（来源：CDE官网）

《阿司匹林肠溶片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》

一、概述

阿司匹林肠溶片（Aspirin enteric-coated tablets）是一种延迟释放制剂，其主要成份乙酰水杨酸在吸收前、吸收期间和吸收后，转化成其主要代谢产物水杨酸，代谢产物主要经肾脏途径排泄。乙酰水杨酸的消除半衰期很短，水杨酸的消除速率受给药剂量的影响。

阿司匹林肠溶片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计

（一）研究类型

可采用两序列、两周期、交叉试验设计，也可采用部分重复交叉设计或完全重复交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。

（二）受试人群

健康受试者。

（三）给药剂量

建议采用申报的规格，单片服用。

（四）给药方法

口服给药。

（五）血样采集

血浆中乙酰水杨酸和水杨酸的达峰时间不同，餐后给药时阿司匹林吸收延迟，建议合理设计样品采集时间点，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）检测物质

血浆中的乙酰水杨酸和水杨酸。

（七）生物等效性评价

建议以乙酰水杨酸的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评价的指标，水杨酸的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞用于进一步支持临床疗效的可比性。

若选择两序列、两周期、交叉试验设计，应采用平均生物等效性方法，乙酰水杨酸的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间应在80.00%~125.00%范围内；若采用部分重复交叉设计或完全重复交叉设计，具体统计方法和评价标准参照《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》。

（八）其他

1. 良好的采血点设计，将有助于获得有效、可靠的药代动力学参数。

2. 临床试验和分析检测过程中应控制乙酰水杨酸和水杨酸的相互转化，提高乙酰水杨酸和水杨酸检测结果的可靠性，并在资料中提交两种检测物质转化的评估结果。

三、人体生物等效性研究豁免

通常不适用。

四、参考文献

1. 国家药品监督管理局. 阿司匹林肠溶片说明书. 2020.

2. 国家药品监督管理局.《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》. 2016.

3. 国家药品监督管理局.《生物等效性研究的统计学指导原则》. 2018.

4. 国家药品监督管理局.《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》. 2018.

5. U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Aspirin Capsule. Jun 2015.

6. U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Aspirin Extended Release Capsule. Jul 2017.

《阿司匹林肠溶片生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》起草说明

为进一步规范阿司匹林肠溶片生物等效性研究，药品审评中心组织起草了《阿司匹林肠溶片生物等效性研究指导原则》，经中心内部讨论并征求专家意见，形成征求意见稿。现将有关情况说明如下：

一、背景和目的

阿司匹林肠溶片是一种延迟释放制剂，其主要成份乙酰水杨酸在在吸收前、吸收期间和吸收后，转化成其主要代谢产物水杨酸，代谢产物主要经肾脏途径排泄。乙酰水杨酸的消除半衰期很短，水杨酸的消除受给药剂量的影响。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。

为指导阿司匹林肠溶片生物等效性研究的开展，提供研究设计和评价要点的建议，药品审评中心组织起草了《阿司匹林肠溶片生物等效性研究指导原则》，以期为该品种的生物等效性研究的评价提供技术参考。

二、起草过程

本指导原则由统计与临床药理学部牵头，纳入了中心2022年指导原则制修订计划。核心工作组成员经充分研究后，于2022年3月形成初稿并组织召开改稿会，充分征求参会专家意见，结合中心内部反馈意见，形成征求意见稿。

三、主要内容与说明

本指导原则旨在为阿司匹林肠溶片生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药剂量、给药方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价等。阿司匹林肠溶片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。