IND，Investigational New Drug，一般是指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药。IND主要目的是提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案设计是合理的。

IND申请主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验申请，其中Ⅰ、Ⅱ期临床试验为初期临床试验，是疗效的探索阶段；Ⅲ期临床试验为扩大临床试验，是疗效的验证性阶段，只有在初期临床试验IND获准后，申请人才可以提交扩大临床试验申请。

中国和美国的IND申请资料通常包括CMC（Chemical，Manufacturing  and Control）资料、药理、药代、安全性评估等非临床性资料以及临床资料。其中值得提及的是从药物的研发开始直到药物最终上市，甚至是上市之后，药物的CMC信息始终伴随着药物开发持续更新，且经常在药物申报的文件中，CMC的部分会常常被冠名“活着的文件”。

2017年6月19日，中国以第八个监管机构成员国（Regulatory Member）的身份加入了ICH，创新药物研发要求逐步与国际接轨。尤其在对于IND申请中CMC部分，中国NMPA和美国FDA有着大致相同的审核方向，也有一些不同的审核要求。本文就带领大家一起探讨分析IND申报CMC资料要点以及中美差异。

ICH CTD通用技术文件图示

CTD是国际公认的药品申报资料编写格式，共分为五个模块：模块一为行政管理文件和药品信息；模块二为通用技术文档总结；模块三为质量；模块四为非临床试验报告；模块五为临床研究报告。其中，模块一为区域性要求，具体内容和格式由相应的监管机构规定，模块二、三、四和五为国际通用要求。

CMC的内容主要在模块三。模块三细分为4个部分，包括原料药（3.2.S）和制剂（3.2.P）2个主要部分及其附录（3.2.A）和区域性信息 (3.2.R)。下表描述了IND申请时模块3中原料药和制剂中所包含的内容要点。

原料药与制剂

IND申报CMC要点

其中，中美IND申请，CMC资料相似点：

1) 科学基础一样；

2) 文件要求大致一样，执行层面部分细节要求不同；

3) 研发过程中，阶段性的期待需要尽早展示；

4) 通用技术文件格式（CTD）提交资料。

不同点方面，上文也提到中美在IND申报过程中文件要求大致相同，只在细节处有些许不同要求，比如：

1) 辅料、包材：FDA要求出具DMF号；NMPA需提供CDE的登记号；

2) 质量研究：FDA要求符合美国药典要求；NMPA要求符合中国药典要求；

3) 稳定性：FDA 不做要求，NMPA要求对临床需要配伍使用及有特殊使用要求的制剂提供相关稳定性实验结果及影响因素；

4) 生产地要求：FDA不做要求，全球均可；NMPA建议生产地为国内。

总之，对于小分子药物而言，中国NMPA对IND申请中CMC部分的资料的要求更为严格，对于生产过程，杂质控制等方面有着更为细致的规定。对于大分子生物药，中美两国的要求基本一致。

无论怎样，对于企业而言，IND申报仍然值得关注的重要课题。CMC部分包含很多复杂的技术信息，并且药政指南详细且繁琐。申报时选择有经验的第三方顾问团队或为不错的选择。