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Affimed自然杀伤细胞疗法与先天细胞接合器结合

来源: | 2021-11-23 17:10:47 | 人气:

导读:  2021年11月22日,Affimed公司宣布,其脐带血源性自然杀伤细胞疗法,预先与先天细胞接合器(innate cell engager, ICE)AFM13 结合,在治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴

  2021年11月22日,Affimed公司宣布,其脐带血源性自然杀伤细胞疗法,预先与先天细胞接合器(innate cell engager, ICE)AFM13 结合,在治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示,在接受推荐剂量治疗的12名患者中,所有患者获得客观缓解,完全缓解率达到42%。


  自然杀伤(NK)细胞是人体中存在的先天免疫细胞,它们和常见的T细胞一样,都有攻击肿瘤细胞的能力,但是杀死肿瘤细胞的机制不同。在CAR-T疗法成功治疗血液疾病的基础上,多家生物医药公司也在开发利用自然杀伤细胞治疗癌症,目前大多数公司采用的做法是开发CAR-NK细胞,就是将抗原嵌合受体(CAR)表达在NK细胞上,让它们能够靶向杀伤肿瘤细胞。


  而Affimed公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞,与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合,在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合,从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近,并且激活它们产生杀伤效力。这种分子的一个优势在于可以“量身定制”成靶向不同肿瘤靶点,从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。


  截至2021年10月31日,共有18名CD30阳性复发/难治性霍奇金淋巴瘤(n=16)和非霍奇金淋巴瘤患者(n=2)接受了不同剂量的这一创新疗法的治疗。队列1疗法剂量为1×10^6个NK细胞/kg(n=3);队列2为 1×10^7个NK细胞/kg(n=3);队列3为1×10^8个NK细胞/kg(n=12)。


  试验结果表明,18名患者中,16名患者获得了客观缓解,包括7名完全缓解(CR)和9名部分缓解(PR)。接受推荐的第二阶段剂量(1×10^8个NK细胞/kg)治疗的患者中,所有患者在第一个治疗周期后都获得缓解,包括5个CR和7个PR。


  安全性上,该治疗组合表现出良好耐受性。未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性综合征或移植物抗宿主病等严重不良事件的病例。

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