▎药明康德内容团队报道

　　近日，恒瑞医药自主研发创新药吡咯替尼传来好消息，其二线及以上治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床研究结果在线发表于国际学术期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）。吡咯替尼是一款泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，其于2018年凭借2期临床研究已经在中国获批用于HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。此次已经是吡咯替尼第三次登上该杂志。

　　此项登上JCO的研究由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授担任主要研究者，是一项多中心、开放标签的单臂2期临床研究，入组患者为至少接受过一线铂类化疗失败的IIIB期或IV期HER2突变晚期非小细胞肺癌患者，接受每日400mg吡咯替尼治疗 。

　　结果显示，吡咯替尼在HER2外显子20突变非小细胞肺癌的二线及以上治疗中表现出了出色的抗肿瘤活性。2016年到2018期间，共60名患者入组并接受吡咯替尼的单药治疗，独立评审委员会评估的ORR达到30%，且不同HER2突变类型的患者亚组均显示出良好的ORR，伴有或不伴有脑转移的患者ORR也相似。

　　研究结果还 显示，患者二线及以上接受吡咯替尼治疗的中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月，显著高于二线化疗带来的约4个月 的mPF S，中位缓解持续时间（mDoR）为6.9个月，中位总生存期（mOS）为14.4个月。 较常 见的不良反应为腹泻，没有 发 生治疗相关的死亡，表现出良好的安 全性。

　　恒瑞医药新闻稿表示，吡咯替尼6.9个月的mPFS是目前中国已上市抗HER2药物中，治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的最佳数据。由于HER2突变晚期的发生率较低，既往HER2突变晚期非小细胞肺癌临床研究中样本量大多不足30例，该研究中60例受试者的样本量具有更好的代表性，且研究中吡咯替尼表现出的优异疗效数据也十分具说服力。 周彩存教授表示，肺癌患者普 遍 生存期较短，近7个月的PFS在肺癌二线治疗上是很不错的结果。

　　据悉，吡咯替尼此次登上JCO杂志，与早先另一项治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的小样本研究密不可分。这项由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、任胜祥教授和中科院上海生化细胞研究所季红斌教授共同担任通讯作者的研究，已于2017年发表在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊Annals of Oncology上。 该研究利用患者的肿瘤活检标本成功建立了HER2-20外显子A775_G776YVMA插入突变肺腺癌类器官模型和人源肿瘤异种移植（PDX）模型，证实了吡咯替尼对HER2-20外显子突变肺癌具有良好的抗肿瘤活性。

　　据悉，吡咯替尼有其独特性，在对小鼠使用标准剂量的吡咯替尼时就看到了很好的疗效，且它的药代动力学也更好。 在此基础上，研究者开展了一项纳入15例受试者的小样本临床试验。 结果显示，吡咯替尼二线及以上治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的ORR达53.3%，mPFS为6.4个月，mDoR为7.2个月。 周彩存教授表示， 吡咯替尼在治疗HER2突变晚期肺癌的小样本研究的出色结果，也为此次扩大样本的研究奠定了坚实的基础。

　　
恒瑞医药新闻稿称，下一步，周彩存教授将继续牵头开展吡咯替尼治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的国际多中心、随机对照3期临床试验，领导包括美国、欧洲、韩国、澳大利亚在内的多个国际临床中心一起协同进行。

　　肺癌是发病率最高的恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的首因，占到全部癌症死亡患者的18%，每年全球新发肺癌病例超过200万人。 HER2突变的肺癌患者数量约占肺腺癌整体的3%左右，但仍数量巨大。 HER2突变晚期非小细胞肺癌长期以来缺乏有效的药物，化疗带来的生存期也非常有限。我们 期待，吡咯替尼在HER2突变晚期肺癌中的3期临床研究中取得成功，造福更多患者。

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