NIH资助的Shikhar Mehrotra博士与Xue-Zhong Yu博士及其余南卡罗莱纳医科大学(medical University of South carolina)的钻研职员创造了一种改善免疫治疗的门径，好比采纳T细胞疗法(ACT)与造血干细胞移植(HSCT)，办法是用硫氧基（一种壮大的天然抗侵蚀份子）来休养T细胞。 

ACT是一种癌症免疫疗法，患者本人的免疫细胞(T细胞)被设计成辨认癌症细胞独特性标识表记标帜。医生起首征集患者的血液，往后分理出T细胞并进行基因改造以袭击癌细胞。着末，修正后的T细胞再给病人打针。 

图片来源：Journal of Clinical Investigation 

今朝，ACT用于白血病和淋巴瘤患者。然而，治疗的一个首要流弊是重新给药的T细胞寿命不长，导致复发。 

HSCT是一种榜样的基于免疫的治疗门径，它需求供体供应干细胞，从此将干细胞给患者，募捐他们发生更多的免疫细胞来匹敌血液相关疾病，席卷血癌。HSCT的一个很有问题反浸染是移植物抗宿主病(GVHD)，当供体T细胞冲击受体的康健构造而不是病变细胞时，就会发生这种情况。 

固然他们研讨的是分歧的模型，但是Mehrotra与Yu是常设的合作火伴。二者都致力于懂得T细胞的死守。 

"咱们的单干是基于咱们对T细胞生物学以及如何独霸它们以造福于差别病情的一同乐趣，"Yu解释说。 

Mehrotra是医学院副传授，同时也是MUSC Hollings癌症焦点细胞治疗焦点的散漫科学主任。他和他的团队比来在《Journal of Biological Chemistry that》上宣告了一项研讨，表明硫氧嘧啶可以颠末中和有毒的活性氧份子来拖延时间T细胞的寿命。 

肿瘤环境中ROS浓度较高。若是不有硫氧嘧啶等抗腐蚀剂，ROS会危害细胞，最终招致细胞入世。 

Mehrotra解释说："在过继转移畴前，用重组硫氧嘧啶措置抗肿瘤T细胞，不单具有很高的抗氧化才干。它还经过代谢轨范使这些细胞可以或许抵抗与肿瘤的养分竞争--从而更好地管束肿瘤。" 

MUSC的钻研小组运用了一种过多讲明硫氧嘧啶的小鼠，并执行了尺度的ACT步伐。他们观察了过多表白硫氧嘧啶的小鼠T细胞生气希望和抗肿瘤活性的增进。 

他们颠末令人体T细胞太甚评释硫氧嘧啶来证实这些发现，并再一次在肿瘤部位察看到延长T细胞寿命。到底表明，给药前赐与人T细胞硫氧嘧啶可进步患者的细胞生气希望，进步ACT的抗肿瘤劝化。 

Yu教授是南加州大学医学院的教授，也是癌症干细胞生物学与医治规模的资助主席。Yu与他在MUSC的团队钻研了移植物抗宿主病（GVHD）在HSCT受者中的进行。 

Yu的实验室用小鼠模子测试了硫氧嘧啶对供体T细胞的影响，到底揭橥在《Journal of Clinical Investigation》上。就像mehrotra对T细胞的研讨异样，Yu的研究缔造硫代多辛的抗腐蚀感导高涨了供体T细胞中的毒性ROS，消沉了供体T细胞对患者安康布局的反响，从而禁止了GVHD的发展。 

硫氧基是一种无毒的天然制作物。咱们可以用它来微调T细胞的激活，从而削减移动物抗宿主疾病，同时维持抗肿瘤感化。 

Mehrotra和Yu筹算持续亲热协作，以启迪T细胞免疫疗法的这一新停留。 

这两个工程的下一步是将人体肿瘤迷惑到小鼠体内，并在ACT和HSCT模子中测试硫氧嘧啶处置惩罚的T细胞的感召。这将选择它能否能被转移到诊所对患者进行检测。 

参考材料： 

M. Hanief Sofi et al，Thioredoxin-1 confines T cell alloresponse and pathogenicity in graft-versus-host disease， Journal of Clinical Investigation (2019). DOI： 10.1172/JCI122899 

Paramita Chakraborty et al.Thioredoxin-1 improves the i妹妹unometabolicphenotypeof antitumor T cells， Journal of Biological Chemistry (2019). DOI： 10.1074/jbc.RA118.006753 

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