去势抵御性后方腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）是一种致命性的早期前哨腺癌模式。在CRPC中，肿瘤可以独立生长，不再需要雄激素受体（androgen receptor, AR）的外部刺激。因而，在雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）之后，CRPC会复发而且是没法治愈的。 

在ADT医治后的低雄激素环境中，从头激活AR旌旗灯号会促进CRPC发作。这类AR活性经由多种机制发生，蕴含诸如VAV3之类的AR共激活因子的上谐和诸如病例干系的AR-V7之类的造成性AR变体的抒发。AR-V7缺失配体羁糜组织域，与预后不良相干。 

瑞考伐普坦（relcovaptan）化学结构式。 

美国迈阿密大学的研讨职员曩昔已创造VAV3增强AR-V7活性，从而推动CRPC搁浅。在一项新的研讨中，这些研究人员经由过程综合剔除VAV3或AR-V7的CRPC细胞的基因正文谱，揭示出精氨酸血管加压素受体1a（arginine vasopressin receptor 1a, AVPR1A）是最常被下调的基因，这表明这类G蛋白偶联受体或是对CRPC至关需要。相干钻研下场近期颁布发表在Science Translational Medicine期刊上，论文问题为“Arginine vasopressin receptor 1a is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer”。 

AVPR1A一般与坚持血压与体液平衡无关。这些研讨人员缔造它能够有助于激活加入前线腺癌中去势抗性发生发火的信号通路。 

对可悍然失去的人类后方腺癌数据集的剖析表明，AVPR1A在初期火线腺癌中存在更高的拷贝数与增长的mRNA数目。剔除CRPC细胞中的AVPR1A可导致细胞增殖削减和细胞周期蛋白A降落。 

比较之下，雄激素寄予性前列腺癌、AR阴性前哨腺癌或非致瘤性前列腺上皮细胞具备检测不到的AVPR1A mRNA，因而受AVPR1A剔除的影响最小。在雄激素托付性的前方腺癌细胞中AVPR1A的异位表达在体外和体内都可赋予去势抗性。 

其它，用AVPR1A配体---精氨酸加压素（AVP）---措置CRPC细胞可激活ERK和CREB，即已知的前哨腺癌搁浅的促成剂。一种临床保险的抉择性AVPR1A拮抗剂，即瑞考伐普坦（relcovaptan），在仿照后方腺癌一致阶段的小鼠模型中阻止CRPC呈现并减少CRPC的原位生长与骨转移生长。 

基于这些病例前研讨终于，AVPR1A拮抗剂是一种很有远景的CRPC治疗办法。 

参考原料：Ning Zhao et al. Arginine vasopressin receptor 1a is a therapeutic target for castration-resistant prostate cancer. Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw4636. 

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