2020 年12 月3 日，美国FDA 宣布批准BioCryst 公司开发的口服每日1 次Orladeyo （berotralstat ）上市，用于预防12 岁及以上儿童和成人遗传性血管性水肿（HAE ）发作。

HAE 是一种罕见的遗传性疾病，据估计全世界每10 万人中有2-10 人患HAE 。这种疾病会导致身体各个部位水肿，使人衰弱和疼痛，阻塞呼吸道的喉部水肿有可能危及生命。大多数HAE 是由一种叫做C1 酯酶抑制剂的蛋白质缺乏（1 型HAE ）或功能障碍（2 型HAE ）引起的。发作可以长达4 天，可以是自发的，也可以是由压力、医疗程序和某些药物（如口服避孕药或ACE 抑制剂）引发的，可能很少发作或者可能每隔几天发作一次，该疾病的严重性和不可预测性会显著降低患者的生活质量。

Orladeyo 是血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，可将高分子量激肽原（HMWK ）裂解为产生裂解的HMWK （cHMWK ）和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性，导致与HAE 相关的肿胀和疼痛。在因C1 而导致HAE 的患者中，抑制剂（C1-INH ）缺乏或功能障碍，血浆激肽释放酶活性不正常调节，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制地增加，并导致血管性水肿攻击。Berotralstat 会降低血浆激肽释放酶的活性，以控制HAE 住院患者中过量的缓激肽生成。临床结果显示，完成48 周治疗（150mg ）的HAE 患者中，HAE 发作率在基线检查时为平均每月2.9 次发作，治疗48 周后降低至平均每月1.0 次发作。在长期开放标签APeX-S 试验中，完成48 周治疗（150mg ）的HAE 患者，平均每月发作0.8 次。