天演药业近日公布了其掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody ADG126与抗PD-1疗法的联合疗法对晚期/转移性实体瘤患者的临床试验数据。
截至2023年1月6日，在14名经过多轮前期治疗患者的临床试验结果表明， ADG126在与抗PD-1疗法的联用展现出良好的安全性与初步疗效。天演药业计划在2023年上半年的医学会议上展示详细的剂量递增数据。
关键数据：
►在与抗PD-1疗法的联合治疗方案中展现令人信服的安全性：试验患者对ADG126最高剂量10 mg/kg与固定剂量的抗PD-1药物（特瑞普利单抗，给药剂量为 240 mg）联用，其中包括重复给药、每三周一次的频率，表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性，并且未达到最大可耐受剂量。截至2023年1月6日，另有10位患者在一项独立的临床试验中接受ADG126与帕博利珠单抗联合治疗评估。
► 根据FDA的Optimus*项目倡议进行剂量优化：完成剂量递增阶段后，进入基于两种ADG126剂量水平（6mg/kg和10 mg/kg，每三周或六周给药一次）的扩展阶段，针对不同肿瘤类型，遵循美国食品药品管理局（FDA）的“Optimus项目”倡议目标，推进肿瘤药开发中的剂量优化与剂量选择范式的革新。
► 确认的临床反应与抗肿瘤活性：公司同时确认，在联合治疗剂量递增阶段已观察到不同肿瘤类型的客观缓解。此外，在冷肿瘤（例如MSS型肠癌）与肿瘤免疫耐药的难治肿瘤患者中观察到肿瘤持续萎缩，表示 ADG126及其亲本抗体ADG116具备新一代抗CTLA-4疗法机制，即通过高效清除调节性T细胞以提高疗效。
安全抗体SAFEbody®技术可最大限度地减轻由于靶向在健康组织中表达的靶点而诱发的毒副作用，从而解决众多抗体疗法面临的安全性与耐受性挑战。安全抗体ADG126将精准掩蔽技术作用于亲本抗CTLA-4抗体ADG116，以实现安全抗体ADG126在肿瘤微环境中的特异性激活，并通过解决现有抗CTLA-4有效给药剂量和优化给药周期中存在的剂量依赖性毒性问题，从而提高治疗指数（therapeutic index）。
掩蔽型ADG126所结合的CTLA-4靶点的独特表位与ADG116相同，通过强力清除肿瘤微环境中的调节性T细胞并发挥部分配体阻断效果，稳步积累并延长药物在肿瘤组织中的暴露从而增强作用，以提升安全性与疗效。
