作者：小饼 

有着"史上最强乙肝药物"之称的富马酸丙酚替诺福韦片（商品名"韦立得"）获取最新版欧洲肝脏研讨学会（EASL）指南和美国肝病研究学会（AASLD）指南保举，作为初治慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的一线用药。至此，在我国病例可获得三种一线核苷（酸）类似物治疗慢乙肝：丙酚替诺福韦（TAF）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）。这三种药物抗病毒感化显著，然而对乙肝患者治疗后的长期结局影响若何呢？ 

近期一项对100,000例中国慢乙肝患者运用TAF、TDF或ETV治疗后的安康结局的研究讲明，使用TAF医治后，患者的5年、10年肝脏并发症风险低于ETV或TDF医治。 

研讨详细情况 

研讨者使用自力的患者摹拟框架建立了康健结局模子。模型输入源自随机对照执行和同业审议的中国文献，由中国肝病学家小组考证。假定行列形成90%为乙肝经治（TE）患者，况且此中27%曾使用过拉米夫定。根据REVEAL评分，并拆散早期谷丙转氨酶（ALT）复常，计算5年和10年的肝软化与肝细胞癌风险。 

遵循模子预估，承受TAF医治的患者5年与10年内发生肝脏分隔隔离分散症（包括代偿期肝软化、失代偿期肝硬化与肝细胞癌）的风险均低于TDF治疗的患者与ETV治疗的患者。 

特其他，应用TAF医治的患者5年的肝细胞癌风险较TDF医治与ETV医治分袂飞扬13%和31%。 

研讨结论：TAF医治的患者预估5年与10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。 

海内已获批的慢乙肝抗病毒药物 

慢性乙型肝炎是全世界弘远大众卫生问题之一。2018年11月8日，国度食品药品监督整治局应允了TAF医治成年地利12岁以上且体重至少为35kg的青少年的慢性乙型肝炎。至此，已有多种慢乙肝抗病毒药物获批进入临床使用。收罗1998年准予的拉米夫定（LAM），2005年允许的ETV和阿德福韦酯（ADV），2006年批准的PEG-滋扰素，2007年许可的替比伏定（LdT），2013年容许的TDF。 

TAF的上风 

1. 直接"靶向"肝脏，反作用更低 

随着临床研讨的粗浅，新药上市工夫不只更短，疗效更是优于早期上市药物。TAF与TDF相比，临床用量削减10倍，给药后血浆替诺福韦（TFV）在浑身血浆中的平均袒露量飞腾89%，减少了身体毒性。体外实行批注，TAF在人体原代肝细胞内发作的二磷酸替诺福韦（TFV-DP）的浓度是TDF的5倍，TAF直接"靶向"肝脏，进一步前进了抗病毒治疗的效果。 

2. 不易发生耐药 

108号研讨与110号研讨是两项有关TAF的全世界多中心临床III期注册研究，触及1632名初治和经治的成年HBeAg阴性和HBeAg阳性乙肝病毒净化者，来自举世17个国度和地域的105个研究外围介入了这两项随机、双盲、多外围的非劣效性研讨。分析两项研究终于，TAF对HBeAg阳性患者有强力的抗病毒疗效，遏制96周TAF的HBV DNA压抑率与TDF相似。 

思量到病毒进化和变异会导致耐药发生，是以HBV医治应决定耐药性较低或无耐药的药物，才具完成恒久抗病毒医治，完成阻断疾病进行和削减肝癌风险的目的，而晚期上市的药物具备最大的问题等于简单发生耐药。无关TAF钻研透露表现，在遭受为期96周的医治时期，TAF没有检测到耐药。 

乙肝如果不医治将有不一定比例的患者进行成肝硬化与肝癌,因而慢性HBV净化者治疗的首要方针十分理解,即避免与减少疾病停顿,阻断乙肝搁浅到肝软化和肝癌。从而改进患者生活品格和延永生存时间。 

研讨创造,乙肝发生肝硬化与肝癌风险随HBV DNA病毒载量举高而添加。抗病毒治疗后跟着病毒载量下降,发生肝软化与肝癌风险显然减少,正文无效抗病毒医治可削减乙肝患者罹患肝软化肝癌风险。上述研讨批注，TAF医治的患者预估5年与10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。是以对付慢乙肝患者来讲，从更好的且则终局来看，选择TAF会更加符合。 

参照文献： 

1. Ying Han, Bin Wu, Ming Hu, et al. Projection of health outcomes over 5-year and 10-year period using tenofovir alafenamide (TAF) for the management of chronic hepatitis B (CHB) in China. APASL2019. Manila. Poster.679. 

2. garwal K, Fung S, Seto WK, et al. A phase 3 study comparing tenofovir alafenamide (TAF) to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with HBeAg-positive, chronic hepatitis B: efficacy and safety results at week 96 Journal of Hepatology 2017;66 (suppl 1):S478. FIR-153. 

原标题问题：乙肝 | "史上最强乙肝药物"丙酚替诺福韦 更能低落肝软化和肝癌风险