阿尔茨海默病（AD）患者大脑中的淀粉样蛋白堆积与tau卵白缠结是AD患者的首要特征之一。但是，“假定只不过有淀粉样卵白沉积与tau卵白缠结，你可以很耐久，致使终生都不会患上AD。”哈佛大学医学院的Rudoph E. Tanzi教授说。 

他认为，是淀粉样蛋白堆积和tau蛋白缠结导致的神经炎症，才是杀伤神经元的首要缘由，而这会导致认知技巧下降。日前在Neuron杂志发表的最新研讨中，Tanzi博士领导的课题组创造了促成大脑炎症发生的“基因开关”。这一研讨或者帮手开荒高涨大脑炎症的立异疗法。 

Tanzi博士的实验室在2008年缔造了一个与AD患者的神经炎症相关的基因，它叫CD33，编码小胶质细胞（microglia）上的一个受体。小胶质细胞是大脑中的“干净工”，它正手断根大脑中的“垃圾“，收罗淀粉样卵白与缠结。可是，2013年，Tanzi博士和他的同事们发现，假设CD33高度注解，那么小胶质细胞会从”清洁工“变身为”神经元杀手“，诱发神经炎症的发生。 

同时，此外钻研人员发现名为TREM2的基因，它存在与CD33类似的感召，能够关闭小胶质细胞激起神经炎症的能力。用Tanzi博士的话来说，CD33是翻开神经炎症的开关，而TREM2是封闭神经炎症的开关。 

“这一范畴的圣杯是缔造开启小胶质细胞中神经炎症的方式。“Tanzi博士说。 

在这项揭晓在Neuron的研讨中，研讨人员决议接头这两个基因之间的彼此劝化对神经炎症和AD发病的影响。他们的题目是：假如我们沉默这两个紧要的基因，会发生甚么？ 

为了答复这个标题问题，研究职员在AD小鼠模子中别离敲除CD33和/或TREM2基因。他们发现，假设敲除CD33基因，小鼠大脑中的淀粉样蛋白堆积削减，并且在认知才干测试中的展示获取改善。要是CD33与TREM2基因同时被敲除，那么小鼠的大脑与举动上获得的改良就失踪了。 

“这个终究表明，TREM2在CD33的粗鄙管制神经炎症。“Tanzi博士说。进一步研讨表明，CD33和TREM2能够经由调节IL-1β与它的受体IL-1RN活性来前进或飞扬免疫细胞的活性。 

“咱们逐步领会到，想要协助AD患者，最症结的是中止由于神经炎症招致的大脑神经元入世，“Tanzi博士说：”而我们认为CD33与TREM2基因代表着到达这一目的的最好药物靶点。“ 

参考材料： 

[1] Griciuc et al., (2019). TREM2 Acts Downstream of CD33 in Modulating Microglial Pathology in Alzheimer’s Disease. Neuron, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.06.010. 

[2] Gene Switches. Retrieved July 14, 2019, from https://hms.harvard.edu/news/gene-switches 

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