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#3673背景:胰腺癌目前仍然难以治疗

来源: | 2020-05-17 13:10:05 | 人气: 次

导读:IAP抑制剂APG-1387联合PARP,MEK靶向治疗或化疗在治疗胰腺癌应用上的潜力 Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted the

IAP抑制剂APG-1387联合PARP,MEK靶向治疗或化疗在治疗胰腺癌应用上的潜力 Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted therapy, or chemotherapy in pancreatic cancer摘要编号:#3673背景:胰腺癌目前仍然难以治疗。虽然PARP和MEK抑制剂在临床不断取得进展,但是标准化疗方案,特别是白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨依然是胰腺癌的一线疗法。为了探索APG-1387的适应人群,利用胰腺癌病人肿瘤来源的异种移植瘤(PDX)小鼠模型(n=2),以PDX模型的基因型为生物标志物分类标准,分别评估了APG-1387联合PARP抑制剂奥拉帕尼在携带BRCA1/2突变的PDX模型,APG-1387联合MEK抑制剂曲美替尼在携带KRAS突变的PDXs模型,以及APG-1387联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在携带多种突变的PDXs模型中的抗肿瘤药效。结论:APG-1387具有治疗胰腺癌潜力。无论在BRCA1/2突变的胰腺癌PDX中联合PARP抑制剂,还是在KRAS突变的胰腺癌PDX中联合MEK抑制剂都有协同抗肿瘤作用。并且对上述联合耐药的患者,联合标准化疗疗法可能会具有作用。以上这些组合疗法的临床前研究为未来APG-1387针对不同突变型的胰腺癌病人的临床研究提供了科学依据。

协同抑制BCL-xL和HER2双靶点促发胃癌细胞的凋亡 Co-targeting BCL-xL and HER2 high expression to overcome apoptosis blockade in gastric cancer摘要编号:#5901背景:胃癌是东亚地区最常见的癌症之一,全球的五年生存率约为20%。基因表达数据分析表明,抗凋亡蛋白BCL-xL表达水平远高于BCL-2是胃癌发生的重要驱动因子。在这项研究中,我们使用一组胃癌患者来源的异种移植(PDX)模型,研究处于临床开发阶段的BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂APG-1252的抗肿瘤活性及其机制,还特别探讨了联合HER2抑制剂来增强其在HER2阳性的胃癌模型中的抗肿瘤活性。结论:研究结果表明,APG-1252作为单药在BCL-xL高表达的胃癌细胞模型中的靶向抗肿瘤活性。这些数据为BCL-xL和HER2抑制剂联合治疗HER2阳性胃癌提供了科学依据。


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