勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日宣布，评估DPP-4抑制剂类降糖药Tradjenta（linagliptin，利拉利汀）心血管预后的大型临床研究CARMELINA达到了主要终点，定义为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中（3点MACE）的时间，与安慰剂相比，Tradjenta显示出相似的心血管安全性。该研究中Tradjenta的总体安全性与以往研究一致，没有观察到新的安全信号。完整数据将在今年10月4日在德国柏林举行的第54届欧洲糖尿病研究协会年会上公布。

该研究是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，入组了27个国家600多个治疗中心的6979例具有心血管疾病高风险的2型糖尿病成人患者，其中大多数患者也患有肾脏疾病，这是心血管疾病的一个重要风险因素。该研究的主要目的是评估Tradjenta（5mg，每日一次）相对于安慰剂（均添加至标准护理）在心血管疾病高风险的2型糖尿病成人患者中对心血管预后的影响，次要目的是评估了Tradjenta相对于安慰剂在心血管疾病高风险的2型糖尿病成人患者中对肾脏预后的影响。入组研究的这些患者，反映了医生在日常实践中的2型糖尿病患者群体。与其他近期报道的DPP-4抑制剂心血管预后研究相比，CARMELINA研究纳入了最高数量的肾功能受损的2型糖尿病患者。该研究中的标准护理包括降糖药和心血管药物（包括高血压药物和降脂药）。

与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生心血管疾病和慢性肾脏病的风险升高。尽管近年来治疗方面已取得很大进步，但在全球范围内，心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡的首要原因。此外，大约三分之二的慢性肾脏病病例归因于代谢疾病，如糖尿病、肥胖和高血压。

勃林格殷格翰医药与监管事务高级副总裁Thomas Seck表示，在全球范围内，大约有一半的2型糖尿病患者伴有慢性肾脏疾病，大多数死于肾脏疾病的患者是由于心血管并发症的结果。来自CARMELINA研究的数据，为Tradjenta在一个特别容易受到不良心血管后果影响的患者群体中长期用药的临床安全性提供了非常重要的信息。

礼来糖尿病产品开发副总裁Jeff Emmick表示，Tradjenta作为一种有效且耐受性良好的治疗药物，具有简单的给药方案。来自CARMELINA研究的数据证实了Tradjenta在心血管高危的2型糖尿病成人患者群体中的心血管安全性，无论患者肾脏功能如何，都不需要调整剂量。

勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟的心血管预后研究

值得一提的是，CARMELINA是评估Tradjenta心血管预后的2个大规模临床研究中的一个，另一个是CAROLINA，后者是比较2种常用于二线治疗的药物Tradjenta和磺酰脲格列美脲的首个DPP-4抑制剂心血管预后临床研究，入组的患者是心血管风险升高的2型糖尿病成人患者，但大部分还没有发生心脏和肾脏疾病，该研究预计将在2018年完成。

勃林格殷格翰-礼来联盟表示，CARMELINA和CAROLINA将提供DPP-4抑制剂在广泛的2型糖尿病成人群体中长期安全性的最全面的临床数据集。

此前，在2015年，勃林格殷格翰-礼来联盟公布了SGLT2抑制剂类降糖药Jardiance（empagliflozin，恩格列净）里程碑意义的心血管预后研究EMPA-REG OUTCOME的结果，数据显示，在伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者中，Jardiance将心血管死亡相对风险显著降低了38%。

empagliflozin属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖通过尿液排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

linagliptin则属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物，能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

2015年2月，由empagliflozin和linagliptin组成的复方药Glyxambi获得美国FDA批准，成为首款将一种SGLT2抑制剂与一种DPP-4抑制剂合并在一个药片中的糖尿病药物。