2016年辉瑞以6.54亿美元收购了基因治疗公司Bamboo Therapeutics，并且投入1亿美元扩展了他们与斯坦福大学，北卡罗来纳大学合作的基因治疗商业水平的生产能力。在此之后，辉瑞也对基因治疗表现出更多的兴趣。

去年8月，辉瑞投资1亿美元在北卡罗来纳州桑福德建立了一家新的基因治疗工厂。

过去几年里，辉瑞已经在基因疗法中做出了重大投资，正在建立重组腺相关病毒（rAAV）载体设计和制造方面行业领先的专业知识。

未来五年，辉瑞还计划在美国投资约50亿美元的资本项目，包括升级和扩大美国的医药工厂，和提升其基因疗法的能力。

血友病

除了这次与Spark Therapeutics合作开发针对B型血友病的基因治疗药物外，辉瑞还与Sangamo Therapeutics合作研发和商业化治疗A型血友病的潜在基因疗法产品，其中包括2017年8月启动临床实验的的SB-525。

此外，辉瑞将在运营和财务上负责SB-525和额外产品的后续研究、开发、制造和商业化活动。

SB-525由一种携带因子VIII基因构造的rAAV载体构成，通过一种专利、合成性、特定作用于肝脏的启动子驱动。FDA已经授予该药物的孤儿药资格。

目前，该药物正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估安全性并测量因子VIII蛋白质血液水平和其他有效性终点。

A型血友病是一种由导致凝血因子VIII活性不足的基因突变所引发的罕见血液病。美国大约有1.6万名A型血友病患者，全球范围内患者数量超过15万。

心脏病

据辉瑞官网，该公司与4D Molecular Therapeutics（4DMT）合作开发用于慢性心脏病患者的新一代AAV载体。2016年，辉瑞对4DMT进行了现金支付和股权投资，使其在4DMT董事会中占有一席之地。而4DMT保留了心脏靶向载体的全球所有权，以开发其它非合作适应症的产品。

4DMT专注于发现和开发腺相关病毒（AAV）基因治疗载体，用于治疗具有高度未满足医疗需求的特定罕见疾病的患者。近日，该公司宣布与阿斯利康合作开发治疗慢性肺病的基因疗法。

其称为Therapeutic Vector Evolution的强大的发现平台，使之能够创建优化和专有的AAV载体，通过最佳的临床途径给药，以可控的剂量和对已有抗体的抗性，特异性地将基因输送到体内任何组织或器官。

神经肌肉疾病

【1】杜氏肌营养不良

在辉瑞，子公司Bamboo Therapeutics用于杜氏肌营养不良（DMD）的这款基因替代疗法被编号为PF-06939926。

PF-06939926是研究性重组AAV9 衣壳，携带有在人肌肉特异性启动子控制下的截短或缩短的人抗肌萎缩蛋白基因（迷你抗肌萎缩蛋白）。AAV9衣壳因其可靶向肌肉组织而被选作转运载体。

2017年5月，该疗法被FDA授予孤儿药资格和治疗儿童罕见病药物资格，并被EMA授予孤儿药资格。今年3月，辉瑞公司启动了PF-06939926治疗DMD的临床Ⅰ期试验。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。由抗肌萎缩蛋白（一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白）的缺失引起的。在该蛋白缺失的情况下，肌细胞会被破坏。

据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。DMD目前无法治愈，患者大概在7~12岁时，会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。

【2】肌萎缩侧索硬化症、额颞叶变性

今年初，辉瑞与Sangamo Therapeutics达成一笔交易，收购Sangamo治疗运动神经元疾病（也称肌萎缩性脊髓侧索硬化症）的基因疗法。这也是两家公司继A型血友病基因疗法的第二次合作。

两者合作研发的是一种使用锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）的基因疗法，用于治疗与C9ORF72基因突变相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（FTLD）。目前，还没有有效治疗方法来阻止或逆转ALS或FTLD的进展，已被批准的药物最多能够延长存活几个月的时间。

Sangamo的ZFP-TF技术引入了一种工程化的锌指蛋白（ZFP），其设计用于鉴定和结合DNA的精确序列。一旦与DNA的靶序列结合，与ZFP连接的转录阻遏物结构域可抑制该基因的表达。

基因治疗正式进入高速发展阶段，越来越多的中小型基因治疗公司获得资本的青睐，传统的制药巨头如辉瑞、诺华、葛兰素史克，纷纷大手笔介入基因治疗领域，诺华在今年4月以87亿美元收购基因治疗公司AveXis足以证明大家对基因治疗的重视。

我们有理由相信，现如今蓬勃发展的基因治疗行业会带来治疗领域的一个又一个突破，越来越多的基因治疗药物将成功上市。

来源：

https://hemophilianewstoday.com/2018/07/18/pfizer-launches-hemophilia-b-phase-3-gene-therapy-trial/

https://www.wraltechwire.com/2018/01/30/pfizer-which-operates-big-plant-in-sanford-plans-5b-in-plant-upgrades-expansions/