百时美施贵宝（BMS）和总部位于以色列的Compugen近日宣布达成合作，将在晚期实体瘤患者中进行临床试验，以评估Compugen的新型在研药物PVRIG抗体COM701，与BMS的免疫检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）联用的安全性和耐受性。BMS将对Compugen进行1200万美元的股权投资。

Opdivo是百时美施贵宝的重磅PD-1免疫检查点抑制剂，可以调节人体自身的免疫系统来恢复其抗肿瘤免疫反应。2014年7月，Opdivo成为全球首个获得监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前已在60多个国家和地区获批，包括美国、欧盟和日本。并且，Opdivo已有与其他免疫疗法的联用先例：2015年10月，Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获得监管批准用于治疗转移性黑色素瘤的肿瘤免疫疗法组合。

Compugen公司是一家利用基因组学知识开发新型诊断和疗法的生物公司，该公司曾陆续发现了PVRIG、TIGIT和ILDR2等多个新型免疫检查点，并在免疫肿瘤学领域与包括拜耳（Bayer）在内的大型医药公司有良好合作关系。Compugen发表的临床前实验结果显示，在对靶向PD-1免疫疗法耐药的患者中，癌细胞中较高的PVRL2水平可能是关键的生物标志物。PVRL2是PVRIG的配体，PVRIG是Compugen发现的一种新型B7/CD28样免疫检查点候选靶点，这为靶向PVRIG提供了理论基础。

COM701是一种人源化抗体，能与PVRIG高亲和力结合，从而阻断其与配体PVRL2的相互作用。利用COM701抑制PVRIG已证明能有效活化T细胞，达到可重复的增强效果，与在肿瘤微环境中激活T细胞以产生抗肿瘤免疫应答的所需机制一致。此外，联用COM701与抗PD-1抗体已经证明能对刺激T细胞产生协同作用，表明PVRIG和PD-1抑制途径有交叉，以及这类组合能进一步增强针对肿瘤的免疫应答潜力。

PVRIG和TIGIT构成平行的免疫检查点途径，能抵消DNAM-1这种在T细胞和NK细胞上表达的共刺激分子的效果。蛋白表达研究表明，PVRIG，TIGIT，和它们的配体在多种肿瘤类型中表达，它们包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、肾癌和头颈癌患者等。因此，这些肿瘤可能需要同时阻断PVRIG和TIGIT介导的信号通路才能达到持久的缓解。

阻断PVRIG和阻断TIGIT可以产生协同效应（图片来源：Compugen公司官网）

Compugen将支持正在进行的1期临床试验，以评估COM701和Opdivo在四种肿瘤类型中的联用效果，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌。此次合作还旨在探索未来可进行的潜在组合。这类多重免疫检查点抑制剂的临床组合旨在测试PVRIG途径的生物学基本原理，以及在临床前模型中显示的协同活性。

“我们很高兴免疫肿瘤学的全球领先公司BMS能成为Compugen的合作者和战略投资者，”Compugen公司总裁兼首席执行官Anat Cohen-Dayag博士说：“这个合作使Compugen可以使用BMS的Opdivo，用以评估COM701加上PD-1抑制剂的效果，并可能加快COM701作为其他新型组合的临床测试时间表。”

“我们的目标是评估COM701与Opdivo的创新组合在各种肿瘤类型中的安全性和有效性，”百时美施贵宝的肿瘤学发展主管Fouad Namouni博士说：“我们期待与Compugen建立强大的合作关系，解决重大的未满足医疗需求。”

参考资料

[1] Bristol-Myers Squibb and Compugen Announce Clinical Collaboration to Evaluate Therapeutic Regimen in Advanced Solid Tumors, retrieved 2018/10/11, https://finance.yahoo.com/news/bristol-myers-squibb-compugen-announce-105900681.html

[2] Bristol-Myers embraces a possible checkpoint collaborator, snagging a batch of stock and lining up a potential deal, retrieved 2018/10/11, https://endpts.com/bristol-myers-embraces-a-possible-checkpoint-collaborator-snagging-a-batch-of-stock-and-lining-up-a-potential-deal/