日前，诺华（Novartis）宣布其Entresto片剂，在具有里程碑意义的PIONEER-HF试验中，与心衰常用药物依那普利（enalapril）相比，取得令人瞩目的、优越的临床益处。Entresto在住院初始施用，用于治疗因急性失代偿性心力衰竭（ADHF）事件而入院治疗的射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者。此前，这些试验结果已发布在美国心脏协会2018年科学会议上，并发表在近期的《新英格兰医学杂志》上。

心力衰竭（心衰）是一种严重的进行性心脏疾病，因心脏无法充分充盈和排出血液，令患者产生虚弱症状。心衰患者存在疾病突然恶化的风险，需要住院紧急护理。心衰是65岁以上人群住院治疗的首要原因之一。据统计，在全球2600万心衰患者中，83%因心衰急性发作至少住院1次，而近一半至少住院4次。而在美国和欧洲，每年因心衰住院估计100万次，平均住院天数为5至8天。虽然目前的治疗方法有助于改善患者预后，但心衰仍然是一个重大的公共医疗问题，并且与高死亡率和不良预后相关。

诺华开发的Entresto不但能够抑制过度活跃的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的有害作用，而且可以增强保护性神经激素系统（利尿钠肽系统）的功能。其它常见的心衰药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs），仅阻止过度活跃的RAAS的有害作用。Entresto包含ARB（缬沙坦）和脑啡肽酶抑制剂（sacubitril）。血管紧张素II是引起血管收缩的激素，能导致高血压和心脏劳损；脑啡肽酶抑制剂有降低血压的作用。

PIONEER-HF试验旨在评估，与依那普利（一种ACEi）相比，在住院初始就施用Entresto，治疗病情稳定的因ADHF而被收住入院的HFrEF患者的有效性，耐受性，和安全性。平均年龄为61岁的881名患者加入试验，他们的射血分数（EF）≤40％，并且氨基末端-pro b型利尿钠肽（NT-proBNP）≥1600 pg/mL或b型利钠肽（BNP）≥400 pg/mL。NT-proBNP是一种既定的生物标志物，用于评估心衰的严重程度及预后状况。

该试验的主要终点为接受治疗第四周和第八周时，NT-proBNP水平与基线相比的变化。试验结果表明，Entresto达到了试验的主要终点，Entresto组NT-proBNP水平降低47%，而依那普利组降低25%，显示与依那普利相比，Entresto组取得了29%的统计显著降低（95% CI: 0.63, 0.81; P<0.0001）。试验观察到Entresto组，早在接受治疗一周后，NT-proBNP水平已然显著降低。

值得一提的是，Entresto优越的NT-proBNP降低效果跨越了因ADHF而入院的不同HFrEF人群和种群，包括那些新诊断HFrEF患者，没有接受ACEi/ARB治疗的患者，以及非洲裔美国患者。此外，预先指定的探索性分析结果显示，在8周时与依那普利相比，Entresto显著降低（46%）心血管死亡风险或因心衰再次住院率这一临床终点。

耶鲁大学医学院教授，PIONEER-HF试验的首席研究员Eric Velazquez博士表示：“本次具有里程碑意义试验将帮助改进急性心衰住院病人的基本治疗方法。依据PIONEER-HF的试验结果：一旦诊断出急性心衰，在患者血流动力学稳定，确认射血分数低后，应立即开始使用Entresto，以减少神经激素的激活，并降低出院后因心衰再次住院的风险。”

▲Novartis Pharmaceuticals首席医学官兼全球医疗事务负责人Shreeram Aradhye博士（图片来源：诺华官网）

Novartis Pharmaceuticals首席医学官兼全球医疗事务负责人Shreeram Aradhye博士表示：“PIONEER-HF试验进一步证实了用Entresto治疗ADHF后稳定的HFrEF患者的安全性和益处。此前的PARADIGM-HF研究，证实了Entresto与ACEi相比，对门诊患者的心血管死亡率和HF住院治疗的优越性。这进一步支持了Entresto在门诊和住院环境下的一致有效性。通过Entresto科学计划，诺华正在重设HFrEF患者的护理标准，将Entresto作为基础疗法。”