总部位于法国的Genfit公司今日宣布其在研药物elafibranor在治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的临床2期试验中表现出色。Genfit是一家生物医药公司，致力于发现和开发针对肝脏疾病的候选药物和诊断解决方案，特别是由代谢引发的肝病和肝胆疾病。

PBC是一种罕见的慢性肝病，其特征是肝脏中的胆管逐渐被破坏。对胆管的损害可以抑制肝脏清除体内毒素的能力，并可导致肝脏瘢痕组织形成，即肝硬化。

Elafibranor是Genfit的主要候选药物。它是一款小分子过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）双亚型（α/δ）激动剂，被认为特别对PBC有潜在疗效，并对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的多个病理方面起作用，包括炎症，胰岛素敏感性，脂质/代谢特征和肝脏标记物。Elafibranor目前还在进行治疗NASH的临床3期试验。

▲Elafibranor分子结构式（图片来源：Anypodetos [CC0], from Wikimedia Commons）

此次报道的试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照，为期12周的2期试验，旨在评估elafibranor（80 mg和120 mg每日一次）在对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成人患者中的疗效和安全性。

试验达到了其主要终点，即与基线相比患者平均血清碱性磷酸酶（ALP）水平显著降低。在12周时，与安慰剂组相比，80 mg和120 mg elafibranor组患者的ALP水平分别降低了52％（p<0.001）和44％（p<0.001）。此外，在80 mg和120 mg组达到复合次要终点（血清ALP水平低于1.67x正常上限，ALP降低超过15％，且总胆红素水平低于正常上限）的患者比例显著升高，分别为67％和79％，而安慰剂组仅为6.7％。ALP是PBC疾病进展的既定替代指标，该复合终点先前已用于监管批准。

除了ALP水平的显著降低以外，elafibranor组的患者，还显示出了对其它PBC标志物如γ-谷氨酰转移酶，和代谢标志物如总胆固醇，低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和甘油三酯的改善。试验还观察到了对瘙痒的减轻，但还有待延长试验的进一步证实。

Genfit董事长兼首席执行官Jean-François Mouney先生说：“Genfit对本次2期试验的结果感到非常兴奋，相信复合终点的证据强度以及对瘙痒的潜在益处，可使得该项目快速进入3期试验。本次实验的结果强烈地支持了elafibranor这一PPARα/δ双重激动剂，适用于治疗绝大多数PBC患者，有潜力改善他们的生活质量。Genfit对所有患者及其家属和工作人员的参与和奉献表示感谢！”