12月19日，临床阶段肿瘤学公司G1 Therapeutics公布了其药物trilaciclib与拓扑替康联用作为小细胞肺癌二线或三线治疗临床2期研究的积极顶线数据，在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，trilaciclib显示了髓系获益。
公司首席医学官及高级副总裁Raj Malik表示：“这是trilaciclib用于小细胞肺癌治疗的第三次积极试验，该研究显示了4级中性粒细胞发生率及持续时间的显著减少，以及G-CSF和红细胞输注率降低。小细胞肺癌很难治疗，特别是对于接受多线治疗的患者，trilaciclib已经显示出改善这些患者预后的潜力。我们现在有四个随机的临床2期试验显示trilaciclib的髓系获益。我们计划在2019年与FDA及EMA就所获临床数据进行交流并考虑上市申请。”
Trilaciclib是一款全球首创（first-in-class）的短效CDK4/6抑制剂，是化疗前给予的短效静脉注射剂，用于化疗过程中造血干细胞和免疫系统功能的保护（髓系获益）。该药是一种骨髓保留疗法，旨在通过保留造血干细胞、祖细胞（HSPC）和免疫系统功能来改善接受化疗患者的预后。
Trilaciclib分子结构（来自pubchem网站）
本次公布的随机、双盲、安慰剂对照的2期试验中有91名接受过1-2次治疗的小细胞肺癌患者。在三组试验中，所有患者都接受了拓扑替康的化疗方案。患者随机接受拓扑替康(1.5mg/m2)+安慰剂或两个批准剂量的拓扑替康(1.5mg/m2或0.75 mg/m2)+ trilaciclib (240 mg/m2)治疗。在21天每周期的第1-5天，对所有三组患者进行了静脉给药。
本试验拓扑替康的标准治疗剂量为1.5 mg/m2，并将0.75 mg/m2的剂量纳入本试验，以确定拓扑替康与trilaciclib的最佳联合方案。在拓扑替康剂量水平上没有观察到意外的安全信号。经确定，1.5 mg/m2是拓扑替康与trilaciclib联合使用的适宜剂量，下文报告的主要试验结果比较了1.5 mg/m2拓扑替康+安慰剂与1.5 mg/m2拓扑替康+trilaciclib组的结果：
· 这项试验的数据表明，相较于安慰剂，trilaciclib与拓扑替康联合应用，减少了骨髓抑制的临床相关结果。
· 经多重性调整后达到两个主要终点：与安慰剂组相比，trilaciclib治疗组第1周期4级中性粒细胞持续时间获得显著减少（平均8天vs 2天），4级中性粒细胞的发生显著减少（75.9%比40.6%）。
· 发热中性粒细胞减少事件：安慰剂组7例，trilaciclib组2例。
· 接受G-CSF治疗的患者总数在安慰剂组（19/29例，65.5%）与trilaciclib组（16/32例，50.0%）中相似。与安慰剂相比，Triaciclib治疗每个周期的G-CSF用量减少了45.0%（每个化疗周期的G-CSF：安慰剂：66/112；trilaciclib治疗：44/136）。
· 接受红细胞输注的患者总数（5周及以后）在安慰剂组（12/29例，41.4%）和trilaciclib组（10/32例，31.3%）相似。与安慰剂相比，Trilaciclib治疗后每周红细胞输注数量减少了58.7%（安慰剂：27/428；trilaciclib：13/500）。
· 两组患者的拓扑替康暴露量和治疗时间相当。
· 客观缓解率(ORR)情况：安慰剂：n=6/26，23.1%；trilaciclib：n=4/30，13.3%，临床受益率(CBR)：安慰剂：n=16/26，61.5%；trilaciclib: n=18/30, 60.0%；两组间无进展生存期(PFS)分别为安慰剂：4.2个月；trilaciclib：4.2个月；风险比=0.83。这些发现与历史数据一致(ORR：16.9%和10.1%；CBR：61.5%和73.4%；PFS中位数：3.5个月和3.0个月)。
· 总体生存期(OS)数据是不成熟的，将在之后进行报告。本次试验与先前的trilaciclib 2期试验相一致，治疗耐受性好，与安慰剂组相比，trilaciclib组的≥4级治疗紧急不良事件(TEAES)较少。
公司首席执行官Mark Velleca表示：“我们在四项随机2期试验中观察到了药物对不同肿瘤类型、治疗路线和化疗方案的积极的、多个髓系获益。这些数据表明，trilaciclib有可能成为化疗联合治疗的标准，并改善患者的预后。
