日前，默沙东（MSD）和NGM Biopharmaceuticals公司联合宣布，默沙东行使在2015年达成的合作协议中的选择权，获得NGM公司开发的NGM313的独家研发权益。NGM313是一种激活β-Klotho/FGFR1c受体复合体的在研单克隆抗体。它目前被用于治疗非酒精性脂肪肝（NASH）和2型糖尿病。

胰岛素抗性被认为是导致NASH的关键性因素之一。大约65%的2型糖尿病患者同时患有NASH。在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和NASH患者中，2型糖尿病与更严重的肝病相关。而且，使用胰岛素有可能增加脂肪变性，从而让治疗同时患有2型糖尿病和NASH的患者更为艰难。胰岛素抗性在NAFLD病理发生方面的作用意味着改善胰岛素敏感性可能帮助让血糖水平恢复正常，并且防止NASH的疾病进展。

NGM313是一种人源化单克隆激活性抗体。它与β-Klotho的特定表位结合，能够有选择性地激活FGFR1c受体介导的信号通路。这一信号通路是基于FGF21的配体疗法的基础。NGM313并不会激活FGFR2c、FGFR3c、或FDFR4。去年11月公布的1b期临床试验结果表明，在肥胖且具有胰岛素抗性的NAFLD患者中，注射一次NGM313可以统计显著降低肝脏脂肪水平，并且改善多项代谢指标。

▲NGM313作用机制（图片来源：NGM公司官网）

根据合作协议，默沙东将获得NGM313（现在重新命名为MK-3655）和相关化合物的全球独家研发和推广权益。NGM获得2000万美元的付款。NGM有权在MK-3655启动第一个3期临床试验时，选择与默沙东合作开发MK-3655。默沙东计划将MK-3655推入2b期临床试验，检验它在治疗NASH患者时对肝脏组织学和血糖控制方面的影响，这些患者可能同时患有糖尿病。

“默沙东决定行使对NGM313的选择权是对NGM公司药物发现平台和将创新生物洞见转化为临床疗法能力的强有力肯定，”NGM公司首席执行官David Woodhouse博士说：“我们在去年展示的1b期临床数据表明，NGM313有潜力成为每月施用一次的强力胰岛素增敏剂，它可以治疗NASH和2型糖尿病。我们期待默沙东继续推进这一项目，解决显著未满足医疗需求。”

参考资料：

[1] Merck Exercises Option for NGM Bio’s Investigational Insulin Sensitizer, NGM313, for the Treatment of NASH and Type 2 Diabetes. Retrieved January 3, 2019,

from https://www.businesswire.com/news/home/20190103005210/en/Merck-Exercises-Option-NGM-Bio%E2%80%99s-Investigational-Insulin

[2]NGM Biopharmaceuticals. Retrieved January 3, 2019, from https://www.ngmbio.com/