美国制药巨头吉利德（Gilead）与合作伙伴Galapagos近日公布了抗炎药filgotinib治疗类风湿性关节炎（RA）的III期临床研究FINCH 3的24周数据。结果显示，在既往未接受甲氨蝶呤（MTX）治疗的患者中，与MTX相比，filgotinib+MTX组合疗法表现出显著疗效。

FINCH 3是一项随机、双盲、活性药物对照、52周III期研究，入组了1252例既往未接受MTX治疗（即MTX初治）的中度至重度活动性RA成人患者，评估了filgotinib作为单药以及联合MTX治疗的疗效和安全性。研究中，患者以2:1:1:2的比例接受：200mg剂量filgotinib+MTX（n=417）、100mg剂量filgotinib+MTX（n=207）、200mg剂量filgotinib（n=210）、MTX（n=418）。主要终点是治疗第24周时达到美国风湿病学会20%（ACR20）缓解的患者比例。

结果显示，该研究达到了主要终点，在治疗第24周，与MTX治疗组相比，200mg剂量filgotinib+MTX治疗组和100mg剂量filgotinib+MTX治疗组达到ACR20缓解的患者比例显著更高，达到ACR50、ACR70、临床缓解（DAS28[CRP]＜2.6）的患者比例也显著更高。此外，在治疗第24周，与接受MTX治疗的患者相比，接受filgotinib治疗的患者健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分下降幅度更大。在治疗第24周，与MTX相比，200mg剂量filgotinib单药疗法抑制了结构损伤的进展（采用改良Sharp评分[mTSS]评估）。详细的疗效数据如下所示：

该研究中，filgotinib的安全性与之前研究的24周安全结果一致。200mg剂量filgotinib+MTX、100mg剂量filgotinib+MTX、200mg剂量filgotinib、MTX各个治疗组发生严重不良事件的患者比例为4.1%、2.4%、4.8%、2.9%，严重感染患者比例分别为1.0%、1.0%、1.4%、1.0%。研究中，发生一例静脉血栓事件（MTX组）、5例主要不良心血管事件（2例发生在200mg剂量filgotinib+MTX组、1例发生在200mg剂量filgotinib组、2例发生在MTX组）、1例死亡（200mg剂量filgotinib+MTX组）。每个治疗组报告带状疱疹的患者比例为0.5%。

吉利德研发负责人兼首席科学官John McHutchison表示，“炎症性疾病是吉利德研发的重点领域，而filgotinib是这项工作的基石。来自FINCH 3研究的结果清楚地显示，与MTX单药治疗相比，filgotinib在疾病早期阶段RA患者群体中具有显著提高的疗效。这些数据加强了我们更广泛的FINCH临床研究项目的证据，加强了filgotinib解决RA患者群体重要治疗需求的潜力。”

filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。

目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估filgotinib治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。

医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。

原文出处：Gilead and Galapagos Announce Filgotinib Meets Primary Endpoint in the Phase 3 FINCH 3 Study in Methotrexate-Naïve Rheumatoid Arthritis Patients