新加坡生物医药公司Tessa于4月15日宣布与默沙东达成了一项合作协议，将通过一个附属机构来评估该公司的人乳头瘤病毒的病毒特异性T细胞（HPVST）疗法（项目代号：TT12）与Keytruda（pembrolizumab）联合治疗复发或转移性HPV16/18阳性宫颈癌的效果。

TT12是一种由HPVST组成的自体细胞治疗产品，可以靶向HPV16/18抗原并通过诱导TGF-β受体进行基因修饰，以克服抑制性的肿瘤微环境。TT12目前正在进行由美国贝勒医学院的研究者发起的I期临床试验，初步结果显示该产品与另一种PD-1药物联合使用，具有预期的疗效和出色的安全性（包括良好的耐受性和低毒性）。

根据协议，Tessa将进行该组合疗法的多中心Ⅰb/Ⅱ期试验，以评估组合疗法的安全性和有效性。Tessa计划在美国，新加坡和韩国三地启动临床试验。

病毒特异性T细胞（VST）技术是Tessa的核心技术平台。该技术可以特异性识别肿瘤细胞表面的病毒抗原并与之结合，进而发挥诱导肿瘤细胞死亡的毒性作用。与普通CAR-T相比，VST对实体肿瘤有着显著的治疗效果，研究人员不需要提取T细胞并对其重新设计以追捕和杀死癌细胞，而是通过扩增病毒特异性T细胞来靶向病毒相关的肿瘤。

关于此项合作，Tessa首席执行官兼联合创始人Andrew Khoo表示，“默沙东Keytruda与Tessa的VST细胞疗法进行联合，足以说明这种疗法的潜力。”

在Khoo看来，宫颈癌是妇女死亡的主要原因之一，尤其是转移性宫颈癌患者目前的预后和治疗选择较差。Tessa进一步开发这种新型治疗方法，旨在为宫颈癌患者提供更有效的治疗选择。

Tessa研发总裁Ivan D.Horak博士补充道：“Tessa的TT12的Ⅰ期研究已经显示出令人鼓舞的结果，该试验支持该疗法在HPV阳性肿瘤患者继续开展有效性研究，以及与PD-1药物联合使用消除可能阻碍HPVST杀伤肿瘤活性的潜在免疫抑制作用。Tessa将这种疗法纳入Ⅰb/Ⅱ期临床并将试验中心扩展到亚洲，反映了我们希望惠及全球更多癌症患者的愿景。我们坚信这种疗法可以改善HPV阳性晚期肿瘤患者的生存质量。”

根据世界卫生组织资料，宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，在欠发达地区是第二大常见癌症。宫颈癌是由某些类型的人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，其中两种HPV类型（16和18）占宫颈癌和癌前宫颈病变的70％。

已有研究报道了转移性宫颈癌患者的预后不良。与局部宫颈癌91.5％的5年生存率[1]相比，转移性宫颈癌目前的中位生存时间仅为8~13个月，5年生存率为16.5％[2]。与早期宫颈癌和局部晚期宫颈癌且能够接受常规治疗（包括手术，化学疗法或放射疗法）的患者相比，患有转移性宫颈癌的患者因其异质性而尚未有标准治疗方法。

参考资料：

[1] Shen G, Zhou H, Jia Z, Deng H. Diagnostic performance of diffusion-weighted MRI for detection of pelvic metastatic lymph nodes in patients with cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol. 2015;88:20150063.

[2] van Meir H, Kenter GG, Burggraaf J, Kroep JR, Welters MJ, Melief CJ, et al. The need for improvement of the treatment of advanced and metastatic cervical cancer, the rationale for combined chemo-immunotherapy. Anticancer Agents Med Chem. 2014;14:190–203.