专注于为治疗严重精神障碍和中枢神经系统疾病发现和开发小分子药物和生物药的Tonix Pharmaceuticals公司近日宣布，获授权引进治疗可卡因中毒的生物候选药TNX-1300。这款处于2期临床阶段的产品被美国FDA授予突破性疗法认定。

可卡因是一种非法毒品，刺激中枢神经，使服用者产生欣快感。可卡因持续使用很可能引起滥用和成瘾，在大剂量使用时有中毒风险。可卡因中毒在美国普遍存在，每年因此送急诊的人次超过50万，2017年约有13900人死于可卡因过量。

可卡因中毒的典型症状包括惊恐发作、惊厥、高热、高血压、快速心律失常等，对心血管系统的影响是造成死亡的重要原因。目前在可卡因中毒的情况下，只能通过支持治疗来控制心血管和中枢神经系统的不良反应。

由哥伦比亚大学、肯塔基大学和密西根大学开发的TNX-1300（原名RBP-8000）靶向可卡因代谢来治疗可卡因过量和成瘾，是一种富有潜力的治疗策略。

TNX-1300是一种双突变性可卡因酯酶（CocE），通过重组DNA技术在非致病大肠杆菌菌株中产生，能够将可卡因快速水解为惰性代谢物。天然的CocE存在于一种红球菌属（Rhodococcus）细菌内，它们生长在古柯植物周围土壤中，以可卡因为唯一碳素和氮素来源。由于野生型CocE在生理温度下不稳定，因此研究者在CocE基因中引入靶向突变，得到的T172G/G173Q双突变型CocE可在人体温度下保持活性达6小时左右。

一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究显示，静脉注射剂量为100毫克或200毫克的TNX-1300有良好的耐受性，50毫克静脉注射有阻断可卡因的效果。

▲Tonix公司董事长兼首席执行官Seth Lederman博士（图片来源：Tonix公司官网）

“在我们专注于精神病学和非阿片类药物中枢镇痛治疗的布局中，TNX-1300是绝佳的战略选择，这种处于临床发展中期的颠覆性治疗技术将我们的管线扩展到成瘾治疗领域。”Tonix董事长兼首席执行官Seth Lederman博士表示，“我们相信，TNX-1300有潜力为高发病率和死亡率的可卡因中毒带来新的治疗选择。”

参考资料：

[1] Tonix Pharmaceuticals Expands Pipeline with Mid-Stage Biologic Candidate TNX-1300 for Cocaine Intoxication. Retrieved May 24, 2019, from https://ir.tonixpharma.com/press-releases/detail/1149/tonix-pharmaceuticals-expands-pipeline-with-mid-stage