免疫检查点抑制剂（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）是一种新型的癌症免疫疗法，其能利用患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，然而在某些患者机体中，ICIs却会促进免疫系统攻击健康细胞，从而引发自身免疫性疾病，当胰腺β细胞被攻击后就会诱发1型糖尿病，近日，一项刊登在国际杂志Diabetes Care上的研究报告中，来自大阪大学的科学家们通过研究分析了使用免疫检查点抑制剂治疗所带来的预期之外的后果。

图片来源：Osaka University

胰腺β细胞（产生胰岛素）的破坏会诱发1型糖尿病，近来对癌症患者的临床研究结果表明，在一些稀有病例中，ICIs会引发糖尿病发生，但其中的分子机制研究者并不清楚。研究者Sho Yoneda解释道，研究人员在接受ICI治疗的肾癌患者中遇到了这种单一的情况，这种情况使他们能够自己检查患者的组织并深入研究疾病的成因，目前患者的癌症已经转移并且扩散到了胰腺中，因此必须对患者实施切除手术。

当研究者观察胰腺组织时他们发现了1型糖尿病的标志，他们发现了T细胞向胰腺组织大量浸润，而且胰腺中很少有存活的β细胞，让研究人员非常感兴趣的是，剩下的β细胞很少或几乎无法表达免疫耐受蛋白PD-L1，这完全出乎研究人员意料之外，因为此前研究结果表明，患自身免疫性1型糖尿病患者的胰腺β细胞中往往会表达高水平的PD-L1蛋白。

PD-L1能够告诉机体免疫系统细胞是否属于外源性威胁，而这一过程称之为免疫耐受（immune tolerance），其能阻断机体免疫系统攻击机体的重要器官和组织，比如胰腺组织等。研究者Iichiro Shimomura教授说道，ICIs能阻断诸如PD-L1等蛋白引发的效应，而且会关闭免疫耐受力，其能有效治疗癌症，因为肿瘤通常会表达PD-L1蛋白，从而使其躲避免疫系统的攻击，但目前的问题在于通过关闭免疫耐受力后，机体就会增加可能性来使得免疫系统开始攻击健康的组织。

目前研究人员并不清楚是否ICIs能够引发患者胰腺组织出现可观察到的损伤，而PD-L1所扮演的角色研究者也并不清楚，后期研究人员还需要深入研究来阐明检查点抑制剂引发自身免疫性疾病的分子机制，尽管如此，文章中研究者提及的对这一例病例的研究结果表明，靶向PD-L1的疗法或会导致细胞发生改变并最终引发1型糖尿病。

原始出处：

Sho Yoneda, Akihisa Imagawa, Yoshiya Hosokawa, et al. T-Lymphocyte Infiltration to Islets in the Pancreas of a Patient Who Developed Type 1 Diabetes After Administration of Immune Checkpoint Inhibitors, Diabetes Care (2019). DOI: 10.2337/dc18-2518