根据最近发表在《New England Journal of Medicine》上的一项三期研究，在PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期乳腺癌患者中，联合使用alpelisib和fulvestrant治疗可延长无进展生存期。

医学博士Fabrice André和同事们随机将曾接受内分泌治疗的晚期乳腺癌患者分成两组，一组服用alpelisib(每天300毫克)和fulvestrant(每28天服用500毫克，在第15天服用一次)，另一组服用安慰剂和fulvestrant。总计572例患者参与，其中肿瘤组织PIK3CA突变341例。

研究人员发现，在PIK3CA突变的患者中，alpelisib-fulvestrant组的无进展生存期中位数为11.0个月，而安慰剂-fulvestrant组的无进展生存期为5.7个月(进展或死亡的危险比为0.65；95%置信区间为0.50到0.85；P < 0.001)。然而，在没有PIK3CA突变的癌症患者中，危险比为0.85(95%置信区间，0.58至1.25)。然而，对于所有没有PIK3CA突变的癌症患者，使用alpelisib-fulvestrant的总体反应要比使用安慰剂-fulvestrant的大(26.6%对12.8%)。最常见的3级或4级不良事件是高血糖(alpelisib-fulvestrant组36.6%，安慰剂-fulvestrant组0.7%)和皮疹(9.9% vs 0.3%)。在alpelisib-fulvestrant组中，6.7%的患者出现了3级腹泻，而安慰剂-fulvestrant组只有0.3%。四分之一的患者因不良事件停用了alpelisib，而安慰剂-fulvestrant组的这一比例为4.2%。

"这些结果表明PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的标准疗法中加入a特异性的PI3K抑制剂可以改善病人的治疗预后，这些发现验证了PIK3CA是这类病人的重要的治疗靶标。"作者写道。

几位作者透露了他们与制药公司的财务关系，其中包括诺华制药(Novartis)。诺华是alpelisib的生产商，该公司资助了这项研究。

参考资料：

Fabrice André et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated， Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019； 380：1929-1940 DOI： 10.1056/NEJMoa1813904