美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准扩大靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）在2个适应症方面的现有营销授权：（1）将Imbruvica联合Gazyva（obinutuzumab，奥妥珠单抗）用于先前未接受治疗的（初治）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗；（2）将Imbruvica联合rituximab（利妥昔单抗）用于先前未接受治疗（初治）以及复发性/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者的治疗。

现在，CHMP的审查意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Imbruvica将为欧洲的CLL和WM患者带来2种无化疗治疗选择。在美国监管方面，今年1月底，Imbruvica+Gazyva方案获FDA批准，成为一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的首个无化疗、抗CD20组合疗法。2018年8月底，Imbruvica+利妥昔单抗方案获FDA批准，成为治疗WM的首个无化疗方案。

CLL方面的积极审查意见，是基于已发表于《柳叶刀肿瘤学》上的III期临床研究iLLUMINATE（PCYC1130）的结果。该研究在新诊CLL患者中开展，调查了Imbruvica+Gazyva方案相对于苯丁酸氮芥+Gazyva方案的疗效和安全性。结果显示，中位随访31.3个月（四分位距[IQR]:29.4–33.2），与苯丁酸氮芥+Gazyva治疗组相比，Imbruvica+Gazyva治疗组疾病无进展生存期显著延长（中位PFS：未达到[95%CI:33.6-NE] vs 19.0个月[15.1-22.1]；HR=023，95%CI:0.15-0.37，p＜0.0001）。

WM方面的积极审查意见，是基于III期临床研究iNNOVATE（PCYC-1127）的数据。该研究在既往未接受治疗的（初治）以及复发性/难治性WM患者中开展，调查了Imbruvica+利妥昔单抗方案相对于利妥昔单抗+安慰剂的疗效和安全性。结果显示，中位随访30.4个月，与利妥昔单抗+安慰剂组相比，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组疾病无进展生存显著改善（估计的30个月无进展生存率：79% vs 41%）。

Imbruvica是一种首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

Imbruvica由艾伯维与强生联合开发，自2013年11月首次获批以来，已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症，全球销售额呈直线上升趋势。不过今年一月份，Imbruvic在治疗有“癌中之王”之称的胰腺癌III期临床失败：数据显示，与安慰剂+化疗治疗组相比，Imbruvica+化疗治疗组无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）均未表现出改善，未能达到研究的共同主要终点。

目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。今年6月，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告：Imbruvica在2018年的全球销售额为44.54亿美元，而随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，2024年全球销售额将达到95.14亿美元。

原文出处：Janssen Receives Positive CHMP Opinion Recommending Expanded Use of Imbruvica (ibrutinib) in Two Indications in Europe