日前，安进（Amgen）公司在2019年第二季度财报的电话会议上公布了该公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510的最新研发进展。最新试验数据表明，AMG 510不但能够在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生疗效，也能为结直肠癌（CRC）患者和阑尾癌（appendiceal cancer）患者带来部分缓解。基于这些积极结果，该公司计划迅速推动AMG 510的开发，在今年启动支持监管申请的潜在注册性临床试验。
RAS基因家族是人类癌症中出现突变最为频繁的致癌基因之一，也是科研人员30多年来研发的重要靶点。KRAS基因中的突变在实体瘤中尤为常见，而KRAS G12C突变出现在13%的NSCLC患者，2%的CRC患者和1-2%的其它实体瘤患者中。然而KRAS蛋白由于缺乏与传统小分子药物结合的“口袋”，一直被认为是“不可成药”的靶点。
安进公司和其它生物技术公司通过对KRAS G12C突变体结构的研究，发现了这一突变体上与小分子药物结合的位点，也让靶向这一突变体成为可能。
▲AMG 510简介（图片来源：安进公司官网）
在今年6月的ASCO年会上，安进公司首次公布了KRAS G12C抑制剂AMG 510的1期临床试验结果。所有参与试验的患者都携带KRAS G12C突变，并且已经接受过标准疗法的治疗。在10名可评估的NSCLC患者中，缓解率达到50%，疾病控制率达到90%。然而，当时的数据显示AMG 510只能让结直肠癌患者疾病稳定，而未能显著缩小肿瘤的大小。
最新的数据表明，接受AMG 510治疗的一名结直肠癌和一名阑尾癌患者达到RECIST 1.1标准下的临床缓解。这两名患者接受的AMG 510剂量为960 mg，是剂量递增试验中的最高药物剂量。安进公司研发执行副总裁David Reese博士表示，AMG 510在试验中表现出良好的安全性和耐受性。今后的临床试验将使用960 mg的用药剂量，并可能探索960 mg以上的用药剂量。
▲AMG510最新研发信息（图片来源：安进公司官网）
在第二季度的电话会议上，安进公司的高管表示，临床前研究表明，AMG 510与免疫检查点抑制剂可能在抗癌方面产生协同效应，因此将开展AMG 510与PD-1抑制剂联用的临床试验。同时，该公司计划启动注册性2期临床试验。在今年9月初召开的IASLC第二十届世界肺癌大会（IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer）上，该公司将公布AMG 510治疗肺癌的最新临床结果。
