近日，密西根大学（University of Michigan）的研究人员发现，阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775，与化疗和放疗联用，在治疗新确诊的局部晚期胰腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果，延长了患者的总生存期。这项研究发表在Journal of Clinical Oncology上。
胰腺癌是最为致命的癌症之一，又被称为“癌症之王”。2018年，美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌，超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是，治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限，而且多数无效。胰腺癌患者的五年生存率小于8%，并且80%的患者在被诊断时已经发生转移。晚期胰腺癌的中位总生存期（OS）仅为3个月。
放疗和化疗药物吉他西滨（gemcitabine）是胰腺癌的标准治疗方法，他们都是通过对DNA造成损伤而起作用。但胰腺癌修复DNA损伤功能很强，这限制了标准疗法的有效性。一种名为Wee1的蛋白酶在DNA损伤修复中发挥重要作用，而AZD1775是Wee1的抑制剂。它通过抑制Wee1的功能，让胰腺癌对放疗和吉他西滨重新敏感，同时对正常细胞的影响不大。
1期临床试验招募了34例局部晚期胰腺癌患者。除放疗和使用化疗药物吉他西滨外，患者还接受不同剂量的AZD1775。该临床试验的首要目的是确定组合疗法中AZD1775的最大耐受剂量。同时在试验过程中，研究人员还发现，这种组合疗法导致患者OS高于单独使用放疗或吉他西滨治疗的历史表现。所有患者在该临床试验的中位OS为22个月，而单独使用吉他西滨治疗的患者OS为12-14个月。
▲Meredith Morgan博士, Kyle Cuneo博士, 和Ted Lawrence博士（图片来源：University of Michigan Rogel Cancer Center）
“如果我们能使胰腺癌细胞中的DNA损伤反应失效，就可能消除肿瘤的耐药性，并使癌症对放疗和化疗的影响变得敏感，”密西根大学医学院放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士说：“在放疗和使用化疗药物吉他西滨治疗中加入AZD1775，耐受性相对良好，生存期延长这一结果也令人鼓舞。未来，我们需要进一步研究这种有希望的组合疗法。”研究人员计划启动2期临床试验，进一步研究这一组合疗法在治疗胰腺癌患者时的疗效。
