近日，应世生物科技（南京）有限公司（简称“应世生物”）和益方生物科技（上海）股份有限公司（简称“益方生物”）联合宣布，一项FAK靶向抑制剂IN10018联合KRAS G12C靶向抑制剂D-1553治疗KRAS G12C突变实体瘤受试者的Ib/II期临床研究，近日已完成首例受试者给药。

这是一项旨在评估IN10018联合D-1553治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/II期研究。本研究由浙江省肿瘤医院张沂平主任牵头，预计将有全国11家研究中心参与。

IN10018由应世生物自主开发，并拥有全球权益的一种高效和高选择性的黏着斑激酶（Focal adhesion kinase，FAK）抑制剂，目前用于包括铂耐药复发卵巢癌、三阴乳腺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌多种缺乏有效治疗方案的实体瘤适应症临床试验。近年来，越来越多证据都显示，抑制FAK信号通路可以有效逆转耐药导致的化疗和靶向治疗失败，增强实体瘤对免疫治疗的应答，在相关信号通路中起到核心调控枢纽（Master Regulator）作用。IN10018联合PLD治疗铂耐药复发卵巢癌已先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证和中国国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定，并于今年9月启动II期关键性临床的首例患者用药。

应世生物针对IN10018和FAK靶点进行了大量原创机制探索性研究。根据公司团队此前研究发现， KRAS G12C抑制剂能够通过激活FAK信号通路从而产生耐药作用，而IN10018能够有效降低KRAS G12C抑制剂诱导的FAK信号通路激活，从而克服耐药，产生协同效应。该项研究不仅从细胞水平验证了信号通路上下游关系，还从动物模型水平进一步发现长时间给予KRAS G12C抑制剂肿瘤会产生显著的纤维化增生，由此使机体产生适应性耐药，而IN10018可显著减少肿瘤部位的纤维化增生，从而进一步增强KRAS G12C抑制剂的治疗效果。

应世生物团队最初在2020年美国癌症研究学会（AACR）年会上公布相关发现，并于随后在知名国际学术期刊Advance Science刊发标题为Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling的研究论文，公布了该项研究的完整数据。

D-1553是益方生物自主研发的针对 KRAS G12C突变的口服抑制剂，于2020年10月启动了国际多中心的临床研究，也是国内首款自主研发并进入临床试验阶段的KRAS抑制剂，目前已经开展了包括非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症的多项临床试验。D-1553在临床前研究中显示出优异的选择性及肿瘤抑制效果。益方生物在今年4月美国肿瘤研究协会（AACR）年会上首次公布了D-1553在肿瘤患者中的临床数据，并在今年8月在世界肺癌大会（WCLC）上公布了D-1553在KRAS G12C突变的晚期和转移性非小细胞肺癌患者中的临床数据，展示了D-1553良好的抗肿瘤活性和安全性。根据CDE今年6月公示，D-1553作为首个国内KRAS G12C 抑制剂被纳入突破性治疗药物。

2021年9月，应世生物与益方生物签署全球战略合作协议，开始进行IN10018与D-1553的联合用药进行肿瘤适应症的开发。根据协议约定，应世生物和益方生物将共同承担联合开发相关临床试验成本，并共同享有新产生的联合应用相关权益。