基因治疗的出现改变了传统医疗的范式，特别是针对罕见病。7月16日，《Nature Medicine》期刊发表一项最新成果：科学家们尝试在胎儿阶段实施基因疗法，有望将致命遗传病扼杀在摇篮里。这一研究在小鼠模型中完成，成功修复了子宫中胎鼠的罕见突变，为未来实现胎儿基因治疗带来了希望！
来自于伦敦大学学院的Simon Waddington及其团队证实：产前基因疗法能够治疗一种“出自娘胎”的罕见病——由GBA基因突变引发的急性神经病理戈谢病（acute neuronopathic Gaucher's disease），一种不可逆转的遗传性代谢疾病。GBA突变会破坏特定脂肪分子或者脂质的降解，从而导致脂质在脑细胞和身体其他部位聚积，导致器官功能障碍。
通常，一些戈谢病患者可以在出生后通过补充GBA酶实现治疗。但是这种酶替代疗法无法从血液中进入大脑，患有急性神经病理戈谢病的儿童很难活过两年。Waddington表示，这种疾病破坏性很大。
他们希望尝试：用一种病毒将正常拷贝的GBA递送给发育中的胎儿实现治疗，从而缓解脂质过度累积造成的不可修复的脑损伤。
产前基因治疗的惊人效果
Waddington团队以小鼠为模型，将腺相关病毒（AAV）载体装载正常的GBA基因注入胎鼠（携带GBA突变基因）的颅内。这种突变会导致类似于神经病理戈谢病的症状，患病小鼠通常在出生后只能存活15天。
让人惊喜的是，经过基因治疗后，小鼠能够至少存活18周，且能够正常活动。
加州大学旧金山分校的胎儿医学专家Tippi MacKenzie认为，胎儿基因疗法或者酶替代疗法可能是下一个前沿领域，所以很高兴看到这一最新的研究，结果让人印象深刻。
提前干预的优势
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在胎儿期进行治疗有几个潜在的优点，其中最重要的一点是，有可能将遗传疾病造成的损害降至最低。一些疾病（例如神经病理戈谢病、脊髓性肌肉萎缩症）在出生之前就已引发了不可逆转的症状。
与成人或儿童相比，对发育中的胎儿进行某些治疗相对容易，因为胎儿大脑中的血脑屏障尚未完全形成。“即便是出生后的第一天，一些治疗药物就已经很难进入大脑了。” 新加坡杜克大学-国立医学院的妇产科医生Jerry Chan解释道。
而且，胎儿免疫系统尚处于发育中，可能不太容易识别到外源的蛋白质。成人的免疫系统有时会产生对抗新蛋白的抗体，从而影响治疗效果。Jerry Chan之前曾尝试过利用胎儿基因疗法治疗小鼠、猕猴的血友病。
但是，产前基因疗法也有风险，除了胎儿之外，还要顾虑母亲的安全。Waddington强调，临床医生必须绝对肯定他们发现的突变会导致疾病。
参考资料：1）Gene therapyin mouse fetuses treats deadly disease
