帕金森病是一种神经退行性疾病，属于运动系统紊乱疾病大类，这种疾病由于产生多巴胺的脑细胞损伤导致。帕金森病的四个主要症状是身体多个部位的颤抖；肢体和躯干僵硬；运动迟缓；姿势不稳定，或平衡和协调受损。患者可能无法走路、说话或者完成其他简单的动作。目前的治疗方法只能缓解帕金森病的症状。
MANF作为有望治疗帕金森病的一种神经营养因子，能够安全有效地避免产生多巴胺的神经元死亡，或是使奄奄一息的细胞恢复活力，最终阻止疾病的发展，恢复患者的正常功能。这正是总部位于纽约的Amarantus Biosciences公司采取的研究路线。该公司由Gerald Commissiong先生领导，他曾任Amarantus公司的首席运营官，2011年10月升任总裁和CEO。在联合创办Amarantus之前，他曾是加拿大足球联盟(Canadian Football League)的专业足球运动员。Commissiong先生毕业于斯坦福大学管理科学与工程专业，专攻财务。他的父亲John Commissiong博士曾发现了MANF蛋白质，父子俩从2007年开始就一直在一起工作。
最近，药明康德与Commissiong先生进行一次交流，他向我们介绍了Amarantus公司、以及这个领域正在如何寻找治疗帕金森病的方法。
Q：您认为在神经系统疾病方面，包括帕金森病在内，药物研发方面取得了哪些进展？
Gerald Commissiong先生：我认为癌症疗法的新概念正在改变科学家们对生物学的总体看法。越来越清楚的是，一个化合物瞄准一个靶标的方法在解决复杂疾病方面已经遇到局限，系统方法正在成为治疗新范式。因此，一些神经疾病的先进疗法开发正在采用生物学的互补方法，这也包括帕金森病。
Q：最近美国国家卫生研究院推出了脑科学计划，这对您的研究有帮助吗？
Gerald Commissiong先生：国家卫生研究院的脑科学计划正在推进大脑的一些重要的生物学特征的发现。我们正在了解多巴胺能级单细胞活动，它们的亚型影响了我们治疗帕金森病的方法。我们从中得到了关于MANF(脑白质-星形胶质细胞衍生的神经营养因子)蛋白的公开数据，帮助我们考虑选择适应症，以及我们如何在临床中治疗帕金森病。
Q：您认为帕金森病是由基因异常，环境因素，还是两者结合引起的？
Gerald Commissiong先生：人们常说，基因是枪，而环境扣动扳机。在帕金森病中，这种情况似乎确实存在，不同的基因组合会增加或减少风险；某些生活方式，比如吸烟，反而会降低帕金森病的风险。这些相互关系对于进一步研究帕金森病的病因很重要。
Q：为了了解帕金森病的原因和进展，我们还需要哪方面的科学突破？
Gerald Commissiong先生：可靠的生物标志物对研究有症状前的病人至关重要。有了生物标志物，我们才能开始对那些还有足够的神经元的病人进行试验性治疗，从而观察到明显的神经元再生作用。
Q：治疗帕金森病的主要挑战在哪？
Gerald Commissiong先生：我认为主要问题是，最有希望的疗法正在那些最不可能有反应的晚期患者身上进行测试，这些患者几乎失去了所有的多巴胺神经元。这是设计临床研究时必须考虑的事情，我们已经开始用试验性再生疗法治疗早期帕金森病人。
Q：你们公司的技术是什么，你们是如何应用它的？
Gerald Commissiong先生：我们发现并正在开发内源性神经营养因子(Mesencephalic astroocyte-derived Neurotrophic Factor，MANF)，用于治疗帕金森病和眼科疾病。MANF是一种内质网应激反应蛋白，能够使多巴胺能神经元再生，在帕金森病动物模型中显示出细胞恢复、突触形成和多巴胺水平正常化的效果。我们正在开发一种用于进入大脑基底神经节网络的黑质和纹状体的治疗方法，这是大脑中控制运动的网络。
▲MANF的主要适应症和研发进展（图片来源：Amarantus官网）
Q：你们公司在这个领域的做法与其他公司有什么不同？
Gerald Commissiong先生：大多数公司正在开发延长左旋多巴生命的方法。我们寻求再生多巴胺能神经元的功能，以恢复基底神经节网络的正常功能。
Q：帕金森病的治疗方法在未来五年内会有什么进展？有可能治愈吗？
Gerald Commissiong先生：我认为可能带来重大进展的潜在技术已经具备，主要问题在于理解技术如何共同作用去改变疾病。我们认为应该通过增加投资去获得临床成功，推动这个领域加速发展。我们相信有望实现帕金森病的功能性治疗。
