根据最近的一项研究成果，一种新的药物发现系统能够帮助科学家们特异性地靶向一类特殊的酶类家族蛋白—“磷酸酶”。此前该类蛋白还没有合适的靶向药物。

来自MRC的科学家们证明这种新的系统能够鉴定得到一类磷酸酶靶向药物，从而降低亨廷顿症相关蛋白在小鼠脑部的累积。

这一发现发表在最近一期的《Cell》杂志上，该发现使得研究者们能够筛选靶向磷酸酶的药物分子。磷酸酶是一类特殊的酶，它参与调节信号通路的开启与关闭。

（图片来源：Krzyzosiak et al./ Cell）

目前已知细胞中存在200多种磷酸酶，因此药物应具有较高的特异性，否则会引发严重的负面反应。

此前已经开发出需要特异性靶向激酶的药物分子，例如抗癌药物等，但靶向特异性的磷酸酶的药物却十分困难，这是由于磷酸酶的催化活性位点具有较高的相似性，因此靶向一类磷酸酶的药物同时会对其它磷酸酶产生反应。

在这项研究中，作者将合成的磷酸酶镶嵌在微芯片上，因此能够快速进行筛选。在细胞水平鉴定其安全性后，将在小鼠水平进行研究。

之后，研究者们利用该系统找到了一种靶向亨廷顿症的分子。包括亨廷顿症在内的许多神经退行性疾病，都存在错误折叠的蛋白质在大脑中累积的现象。研究者们希望通过抑制磷酸酶的活性能够降低细胞产生这种错误折叠蛋白质的程度。

在这项研究中，作者靶向的磷酸酶叫做PPP1R15B，而利用这种新型的药物发现平台发现的靶向性分子叫做Raphin1，能够特异性的识别上述磷酸酶。

资讯出处：New system can identify drugs to target 'undruggable' enzymes critical in many diseases

原始出处：Target-Based Discovery of an Inhibitor of the Regulatory Phosphatase PPP1R15B, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.06.030 , https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30798-0