2013年，Renier Brentjens实验室在Science Translational Medicine 上发表了一项研究，该项研究首次证明了CAR-T细胞疗法治疗成人急性白血病的巨大潜力，经过治疗的所有病人病情都出现了快速缓解。

“我们曾无数次的设想过这样的场景，我们一直希望有一天能够出现一款有效的药物来治疗这些无药可医的患者。但我们从未想过能有这样一种疗法，能够使患者的病情以如此快的方式恢复，响应程度如此之高”， Brentjens说。

Renier Brentjens是白血病领域的顶级专家，同时也是该项研究的第一作者。

2013年，当时还没有CAR-T相关产品获批上市，该疗法仍然处于试验阶段。当时接受过CAR-T疗法治疗的患者并不多，而且医生已经发现，使用CAR-T疗法进行治疗之后，并不是所有类型的肿瘤都能够产生应答。

然而科研人员同时也发现，对于部分血液瘤患者来说，CAR-T疗法的疗效极其出色。在此之前，Emma Whitehead就曾接受过CAR-T疗法进行治疗并且肿瘤完全消失。

这项研究中的五名患者的病情与Emma Whitehead 当时的病情比较类似，他们都患有急性淋巴细胞白血病 (ALL)。

尽管CAR-T疗法治疗Emma Whitehead 获得了成功，但在这项研究之前还没有研究人员尝试使用CAR-T疗法治疗成人ALL患者。

化疗之后复发的ALL患者通常只有几个月的生存期，而且出现复发的成人患者病情往往比儿童患者的病情更严重。而Brentjens的研究证明了CAR-T疗法能够使该类患者的病情出现明显缓解。

David Aponte是该项研究中五名入组患者中的一位。在入组接受治疗之前他的病情已经非常严重，然而在接受治疗8天之后，他体内的肿瘤细胞却完全消失了。

David Aponte (左)与Renier Brentjens (右)

2011年11月的时候，Aponte被确诊患有ALL，之后便是漫长的化疗。Brentjens在他开始化疗之前建议他保存自己的T细胞，以防之后有入组进行T细胞相关疗法进行治疗的需求。

一开始的时候化疗效果很好，但到了2012年夏天他的病情复发。经历了化疗的痛苦折磨之后病情依然复发，这确实会让人感到很绝望。之后他遵循Brentjens的建议参加了CAR-T细胞疗法的临床试验。

接受治疗最初的一段时间他并没有出现明显的反应，但在几天之后他开始出现高烧，体温升到将近41度。

对于接下来一周发生的事情，他并没有任何记忆，因为CAR-T疗法治疗后出现的细胞因子风暴使他陷入了昏迷，将他送进了ICU。8天之后，Aponte出院了，直到现在他依然没有出现疾病复发。

靶向CD19的CAR-T疗法产品上市证明了CAR-T疗法的巨大潜力，但Brentjens的关注点并不只局限于淋巴瘤以及白血病。他在CAR-T治疗领域的多个方向都在进行探索。

CD19是CAR-T疗法的一个非常好的靶点，但是靶向CD19的CAR-T疗法只对部分B细胞相关血液瘤有效。Brentjens说，多发性骨髓瘤会成为CAR-T领域的下一个突破口，靶向BCMA的CAR-T产品将会为多发性骨髓瘤的治疗带来变革。

但如何将CAR-T疗法的治疗范围扩展到实体瘤领域，甚至是HIV治愈或者免疫排斥、自身免疫病等其他疾病领域，也是所有CAR-T领域的专家们一直在思考的问题。

本周的《Nature Biotechnology》上线了一篇文章，Brentjens团队对CAR-T细胞进行了进一步改造，使用能够分泌PD-L1 scFv的armored CAR-T来克服实体瘤治疗时的肿瘤微环境免疫抑制。

Brentjens说，CAR-T领域正处于转折点，到底能否将血液瘤领域的成功复制到实体瘤领域，有可能需要很长一段时间的探索才能得到答案。

“我们很有可能会实现这一目标，但是探索的道路将不会一路坦途，”Brentjens这样说道。

Renier Brentjens是CAR-T疗法的奠基性人物之一。在今年10月29-31日召开的的2018国际细胞治疗上海峰会上，Renier Brentjens将进行《Armored CAR-T细胞能够增强抗肿瘤活性及克服肿瘤微环境》的主题报告。