9月7日，吉利德科学（Gilead Sciences）和其合作伙伴Galapagos共同发布其在研药物filgotinib的2期试验结果。Filgotinib是一种Janus激酶亚型1（JAK1）的选择性抑制剂，用于治疗强直性脊柱炎（AS）。Galapagos是一家总部位于比利时的临床阶段生物技术公司，专注于开发具有创新作用方式的小分子药物。2015年12月，吉利德科学和Galapagos达成协议，共同开发和推广filgotinib在炎症类疾病中的应用。

AS是一种全身性、慢性、进行性、血清阴性的脊柱性关节炎。该病一般影响脊柱和骶髂关节（SI），并可能发展为脊柱融合，导致永久性残疾。目前，AS无法被治愈，其治疗方案集中在减轻体征和症状，并控制疼痛。AS大概影响着0.1%到1.8%的全球人口，约80%的AS患者会在30岁前会出现症状。

JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。这种激酶家族的抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。然而，第一代药物缺乏亚型选择性，导致药物的剂量依赖性副作用。Filgotinib对JAK1亚型具有高度选择性。Filgotinib正在多个适应症中进行临床研究，其中3期试验包括：类风湿性关节炎，克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎；2期试验包括：小肠CD，瘘管CD，Sjögren综合征，强直性脊柱炎，银屑病关节炎，皮肤红斑狼疮（CLE），狼疮膜性肾病和葡萄膜炎。

TORTUGA是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，旨在评估filgotinib用于治疗成人中重度AS的安全性和有效性。116名AS患者被随机按1:1分为2组，分别接受filgotinib 200 mg或安慰剂治疗。试验的主要终点是第12周时AS疾病活动评分（ASDAS）的改善。试验结果显示，filgotinib组在第12周时，与基线相比，ASDAS的平均变化更为显著（-1.5对比-0.6，p<0.0001）；而且filgotinib组中有更大比例患者达到了ASAS20缓解（76%对比40%，p<0.0001）。

吉利德科学公司首席医学官，R&D负责人John McHutchison博士（图片来源：吉利德科学公司官网）

吉利德科学公司首席医学官，R&D负责人John McHutchison博士说：“AS患者需要面对严重疼痛和生活不便，而现有疗法经常让他们得不到充分缓解。此次TORTUGA试验的数据是令人鼓舞的，呈现了filgotinib在满足AS医疗需求方面发挥重要作用的潜力。”

Galapagos首席医学官Walid Abi-Saab博士说：“我们很激动看到filgotinib展示出的对AS相关参数广泛的强有效性和良好的耐受性，这和filgotinib此前展示的针对其它几种炎症性疾病的有效性和安全性是一致的。”

参考资料：

[1]. Gilead and Galapagos Announce TORTUGA Phase 2 Study of Filgotinib in Ankylosing Spondylitis Achieves Primary Endpoint. Retrieved September 6, 2018, from http://www.gilead.com/news/press-releases/2018/9/gilead-and-galapagos-announce-tortuga-phase-2-study-of-filgotinib-in-ankylosing-spondylitis-achieves-primary-endpoint

[2]. 礼来强直性脊柱炎新药取得积极3期数据. Retrieved September 6, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/aHjfTPnmAeA09_VvuohXGw

[3]. 治疗关节炎，艾伯维重磅新药取得3期积极进展. Retrieved September 6, 2018, https://mp.weixin.qq.com/s/ZV2rL-pxegsJiu-CP5j5Yw

[4]. filgotinib. Retrieved September 6, 2018, http://www.glpg.com/filgotinib#?page=1#rel-pubs