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WP1066临床1期试验中将用于治疗胶质母细胞瘤等复发性脑瘤患者

来源: | 2018-09-14 10:13:10 | 人气:

导读:9月14日,Moleculin Biotech公司宣布,该公司的“first-in-class”抗癌候选药物进入治疗复发性脑瘤患者的临床1期试验。这一称为WP1066的小分子化合物能够在动物模型中抑制重要

9月14日,Moleculin Biotech公司宣布,该公司的“first-in-class”抗癌候选药物进入治疗复发性脑瘤患者的临床1期试验。这一称为WP1066的小分子化合物能够在动物模型中抑制重要信号传导蛋白STAT3的活性,并且同时刺激免疫反应。WP1066能够穿越血脑屏障,在临床1期试验中将用于治疗胶质母细胞瘤等复发性脑瘤患者。

STAT3是肿瘤学界一直感兴趣的靶点。激活的STAT3能够支持肿瘤细胞的生存和繁衍,帮助它们逃避免疫反应和转移到其它器官,还能够促进肿瘤生长必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持肿瘤生长的活性,而且能够抑制免疫系统,使这一靶点在癌症治疗中更为重要。

虽然有很多研究致力于开发控制STAT3激活的方法,但是它们大多聚焦于靶向STAT3上游的信号通路,其中包括生长因子,细胞因子,和特定蛋白激酶(例如,JAKs)。但是,STAT3可以被多种上游因子激活,这导致靶向上游因子的策略效果有限。

激活STAT3的信号通路(图片来源:Moleculin官方网站)

WP1066是基于蜂胶中的一种天然活性成份的化学骨架,由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Waldemar Priebe教授研发的一款直接抑制STAT3活性的抗癌药物。在临床前试验中,它已经对多种肿瘤表现出活性,其中包括转移性黑色素瘤,胶质母细胞瘤,头颈癌等等。研究人员认为,WP1066不但能够直接作用于肿瘤,而且能够间接刺激免疫系统,提高患者自身对抗肿瘤发展的能力。

由于W1066能够跨越血脑屏障的特性,在这项临床1期试验中,WP1066将用于治疗预后不良的侵袭性脑瘤患者。预计在随后的6-8个月中将治疗15名复发性脑瘤患者。临床1期试验通常主要关注疗法的安全性和发现耐受剂量,同时会评估疗效的初始信号。

WP1066在小鼠肿瘤模型中延长小鼠生存期(图片来源:Moleculin官方网站)

“对于治疗最恶劣脑瘤类型的医生们来说,使用WP1066治疗第一名脑癌患者是一个非常令人兴奋和鼓舞的研发项目的开始。近年来在治疗胶质母细胞瘤和其它侵袭性原发或转移脑瘤方面的进展非常有限。WP1066在动物研究中表现出非常好的结果,”Moleculin公司的首席医学官,著名肿瘤科医生Sandra Silberman博士说:“STAT3虽然多年来被认为是治疗肿瘤的重要靶点,但是大多数努力都聚焦于靶向上游信号通路。WP1066具有在体外和动物模型中直接抑制STAT3活性的独特能力,它能够产生显著的抗癌效果,包括抑制肿瘤生长和提高动物生存期。”

“对Moleculin来说,这是一个重要的里程碑,”该公司主席兼CEO Walter Klemp先生说:“Moleculin的使命是为需要创新和更好疗法的患者造福。能够在患者身上检验这一独特的STAT3疗法对支持本公司的使命非常重要。”

参考资料:

[1] Moleculin’s Brain Cancer Drug Candidate Begins Patient Dosing at Clinical Trial Being Conducted at MD Anderson. Retrieved September 13, 2018, from https://ir.moleculin.com/press-releases/detail/98/moleculins-brain-cancer-drug-candidate-begins-patient

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