今日，专注于开发治疗神经退行性疾病药物的生物医药公司Denali Therapeutics宣布将与赛诺菲（Sanofi）合作开发多种RIPK1（受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1）抑制剂分子，用于治疗一系列神经系统疾病和全身炎症性疾病。

其中两种候选分子DNL747和DNL758旨在靶向TNF受体通路中的关键信号蛋白RIPK1，这种蛋白能调节全身组织中的炎症和细胞死亡。合作双方计划研究DNL747治疗阿兹海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的效果，以及DNL758治疗全身炎症性疾病（例如类风湿性关节炎和银屑病）的效果。

根据协议条款，赛诺菲将向Denali支付1.25亿美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。赛诺菲和Denali将共享DNL747在美国和中国推广的收益和风险，而Denali将获得DNL747在其他地区和DNL758在全球的销售分成。

DNL747的1b期和2期临床开发费用将由赛诺菲全额资助，用于治疗ALS、MS和其他神经系统疾病。而其用于所有神经系统疾病的3期试验将由赛诺菲（70％）和Denali（30％）共同资助。赛诺菲将全额资助DNL758在全身炎症性疾病中的临床开发。

▲Denali研发管线（图片来源：Denali Therapeutics官网）

赛诺菲罕见神经疾病研究全球负责人Rita Balice-Gordon博士说：“与Denali的合作是赛诺菲致力于为患有严重疾病的患者加速开发变革性和‘first-in-class’疗法的又一印证。我们期待与Denali合作开展RIPK1项目，以探索这种机制在神经和炎症疾病方面的潜力。”

▲Denali首席执行官Ryan Watts博士在药明康德全球论坛上分享Denali的发展故事

Denali首席执行官Ryan Watts博士说：“RIPK1是一个很有前景的靶点，有望为患有神经退行性疾病和全身炎症性疾病的患者带来改善疾病的药物。我们很高兴能与赛诺菲合作，并将我们的RIPK1项目扩展至新的适应症。赛诺菲是Denali的理想合作伙伴，它凭借在临床开发和推广方面的丰富基础设施和经验，可最大程度地提高RIPK1项目的临床和推广成功率。”