日前，专注于开发新型疗法治疗代谢和内分泌疾病的生物医药公司Viking Therapeutics宣布了其新型肝脏选择性甲状腺受体β受体激动剂VK2809的2期研究结果，该药物用于治疗罹患非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的患者。该研究成功实现了主要终点和次要终点，并证明了令人鼓舞的安全性和耐受性。该结果于近期举行的2018年肝病会议（The Liver Meeting®）上公布。

VK2809是一种口服甲状腺β受体（TRβ）的组织和受体亚型特异性激动剂，对肝组织和β受体亚型具有选择性，它在一系列脂质疾病中具有良好的治疗潜力。VK2809属于新型前药家族，它在体内被切割以释放强力的拟甲状腺素。在肝组织中对TRβ受体的选择性活化被认为能通过多种机制有力地影响胆固醇和脂蛋白水平，这些机制包括增加与脂质代谢和清除相关的基因表达。

这项2期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究，旨在评估VK2809在LDL-C升高的NAFLD患者中的疗效、安全性和耐受性。患者随机接受安慰剂和VK2809治疗，持续12周。该研究的主要终点是评估VK2809治疗对LDL-C的影响，次要终点是通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估肝脏脂肪含量的变化。

结果显示，该研究成功达到主要终点，即经过12周治疗后，与安慰剂相比，VK2809治疗的患者具有统计学上显著的LDL-C降低。它也同时成功达到次要终点，即在治疗12周后，与安慰剂相比，VK2809治疗的患者具有统计学上显著降低的肝脏脂肪含量。高达91％的VK2809治疗患者在12周时肝脏脂肪含量降低≥30％。来自对治疗响应良好的患者的分析报告数据显示，67％的VK2809治疗患者在12周时肝脏脂肪含量降低≥50％。此外，在VK2809治疗患者中没有发现严重不良事件 。

▲VK2809的2期研究抵达主要终点（图片来源：Viking Therapeutics官网）

加州大学圣地亚哥分校医学教授兼NAFLD研究中心主任Rohit Loomba博士说：“三分之二的VK2809治疗患者的肝脏脂肪含量降低超过50％，这是显而易见的事实，特别是考虑到该试验评估的治疗持续时间相对较短。我们的研究表明，减少肝脏脂肪含量超过30％会提高非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝脏组织学改善的可能，我们预计肝脏脂肪含量减少一半以上的患者在未来的活检评估中可能有更好的肝脏组织学改善。肝脏脂肪含量的大幅减少加上LDL-C水平的改善表明，VK2809在NASH患者中具有保护心脏和改善肝脏组织学的潜力。”

Viking首席执行官Brian Lian博士说：“我们对这项试验获得的安全性和有效性结果非常满意，这使我们对VK2809在NAFLD和NASH患者中的潜在益处充满信心。肝脏脂肪、LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化蛋白质的减少表明该药物具有与众不同的治疗特征，这可能为NASH患者带来长期益处。此外，第12周和第16周的肝脏安全性数据表明，对肝脏健康的改善能延续至研究结束之后，这对于长期试验来说是个好兆头。基于这些令人兴奋的结果，我们正在积极推进VK2809在NASH中的进一步临床研究。”