北京大学最近发表在英国药学杂志的相关文章揭示了环黄芪醇对腹主动脉瘤的防治作用。

作者：刘佳宁

腹主动脉瘤破裂是65岁以上老年人的主要致死原因之一，是人体最常见的动脉粥样硬化性动脉瘤，多见于老年人，随着人口老龄化和检测手段的不断进步，腹主动脉瘤发病率有逐年增高的趋势，在我国是第13位的死亡原因。

过去的二十一年中亚洲腹主动脉瘤的发病率呈不断上升的趋势，腹主动脉瘤破裂的平均年龄男性为76岁，女性81岁，发病率男性高于女性。腹主动脉瘤破裂总的病死率为78%，即使手术，病死率也高达 23% - 62%。

腹主动脉瘤的发生是一个多因素的复杂过程，是遗传、生化、免疫、炎症等多种因素相互影响，共同作用的结果。相关因素包括动脉硬化、蛋白质代谢异常、家族遗传、免疫炎症、中膜血管平滑肌细胞凋亡等。日常患者可表现出偶尔的腹痛，可平时无症状，少数患者在发现时瘤体已经破裂。

环黄芪醇由于在动物实验中被证实可以显著延长乌头碱所致的心律失常出现时间减少室颤发生率，提高动物生存率，鲁南制药集团股份有限公司在2016年申请了使用环黄芪醇用于预防和治疗心律失常的专利。

环黄芪醇是从黄芪中分离的一种三萜皂苷类化合物，是黄芪甲苷的主要水解代谢产物，具有较小的分子量和较高的亲脂性，在胃肠道吸收和生物膜渗透方面具有一定优势。

北京大学最近发表在英国药学杂志的相关文章揭示了环黄芪醇对腹主动脉瘤的防治作用，腹主动脉瘤尚无安全有效的治疗药物，环黄芪醇在该项动物实验的研究中表现出了一定的预防和治疗效果。

通过弹性蛋白酶诱导小鼠腹主动脉瘤模型，通过同时期或14天后填喂环黄芪醇来观察药物作用效果，并观察使用血管紧张素II诱导载脂蛋白E-/-小鼠腹主动脉瘤模型，使用肿瘤坏死因子-α干预大鼠的血管平滑肌细胞进行体外实验。与对照组相比，每日填喂环黄芪醇125 mg.kg−1降低了腹主动脉瘤的发生率，减轻了主动脉扩张程度，减少了血管中层弹性蛋白降解，增加弹性蛋白生物合成。环黄芪醇可以抑制肿瘤坏死因子-α诱导的体外血管平滑肌细胞的炎症，氧化反应，表型转换和凋亡，减少金属蛋白酶的表达和活性，下调细胞外信号调节激酶/氨基末端激酶信号通路。

腹主动脉瘤分为两种类型，大型腹主动脉瘤和小型腹主动脉瘤，前者仅占10%，大部分属于小型，但小型腹主动脉瘤常在3-5年内发展到5cm，甚至发生破裂，因此开发抑制小型腹主动脉瘤的有效药物有很好的应用前景，在2017年2月，北京大学也注册了将环黄芪醇应用于治疗腹主动脉瘤的药物制备。既往的环黄芪醇已被报道过具有抗炎症，抗衰老，抗病毒，抗氧化应激，抗高血脂等功效，而目前应用于腹主动脉瘤治疗的舒伐他汀等药物疗效尚不确切，可见中药提取物环黄芪醇的应用有较好的前景。

参考文献：Wang Y, Chen C, Wang Q, et al. Br J Pharmacol. Inhibitory effects of cycloastragenol on abdominal aortic aneurysm and its related mechanisms. 2019, 176(2):282-296.