绦虫是一种弘大的肠道寄生虫，普通成虫的体长可以达到72英尺（21.9456米）。氯硝柳胺是一种杀鳗剂，也是一种灭螺剂，也是一种抗绦虫药。A*STAR的一项最新研究批注一种用于医治绦虫感染的药物可以用于医治一系列癌症。超越一半的癌症病人肿瘤中的抑癌基因p53具备渐变，这使得p53成为了一个极具吸收力的抗癌靶点。
Nat Commun：常用绦虫药物竟然是广谱抗癌神药
得多研究聚焦于直接兴许间接恢复突变细胞中的p53听命，然而A*STAR的份子与细胞生物学研讨所的Chit Fang Cheok向导的研究小组接纳了一种不合的策略。他们并不有尝试修复突变的p53，因为这个基因在不合的癌症中突变方式分歧，他们通过钻研p53坏处的细胞和畸形细胞之间的差别来摸索医治p53缺欠的癌细胞的新法子，Cheok称之为靶向p53的缺失（坚守损失）。
该研究团队把持随身带正常p53和渐变p53的结肠癌细胞检测了1600种FDA准许的药物，终归发现杀伤p53弊端的癌细胞（而非p53正常的癌细胞）的才具最强的药物是氯硝柳胺——一种用于医治绦虫净化的药物。随后的测试表述氯硝柳胺还可以无效杀伤p53渐变的其它癌细胞系。
氯硝柳胺通过侵害线粒体制造能以及引起脂肪酸代谢的改变来影响细胞。试验透露表现线粒体的解偶联是氯硝柳胺选择性杀伤p53渐变细胞的基础底细方式，但是这缺乏以完全解释这个气象，因为p53正常的细胞中也呈现了相同水平的线粒体解偶联。换句话讲，在此研究以前科学家们不清晰为甚么这类药物可以更无效杀伤p53渐变的细胞。
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研究职员检测了氯硝柳胺医治的细胞的代谢，终于创造p53渐变的细胞中一种叫做花生四烯酸的脂肪酸含量显著增加。他们的进一步赏析创造氯硝柳胺惹起的线粒体解偶联会增多细胞中的钙离子浓度，从而放慢花生四烯酸的制造生。该研讨团队发现p53可以通过关闭两个可以降解花生四烯酸的基因ALOX5和AOX12B来应答这类变更。而p53突变的细胞中这些基因不会被激活，这使得花生四烯酸继续富集，从而惹起线粒体扣留细胞色素c，招致按次性细胞死亡。将来的工作将进一步探求其他可以激活相似旌旗灯号通路以医治p53突变肿瘤的药物。
“我们将这些动态以一种令人吃惊的方式笼络起来了，这让我们很兴奋。”Cheok说道。为了验证他们的模型，研讨职员敲除了p53畸形的细胞中的ALOX5和AOX12B，结果发现这些细胞对氯硝柳胺的急速性增长，而敲除p53缺陷的细胞中的ALOX5与AOX12B并不会增多这些细胞对氯硝柳胺的机伶性。末端，研讨人员确认了氯硝柳胺可以更有效地治疗动物身上p53瑕玷的肿瘤。他们将抚育的细胞打针到小鼠体内，经由过程氯硝柳胺医治后监控肿瘤的生长，事实发明氯硝柳胺可以将p53害处的肿瘤的成长速度降低一半，而对p53正常的肿瘤无影响。
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基于他们的创造，钻研人员曾经为这项钻研要求了专利，由于这类药物是靶向p53流毒，而非靶向特殊的基因渐变，因此它将合用于更大规模的p53渐变的肿瘤。氯硝柳胺已经在人体身上应用了数十年，被WHO列为一种无效、安全而重价的药物，这使得它成了一种可能治疗一系列p53毛病的肿瘤的捐赠良药。
