半年前，我们刊登了全球神经纤维瘤大会的消息。一经刊出，许多患者朋友在文章后留言，询问相关新药的研发进展。在今天这篇文章中，我们将结合药明康德合作伙伴儿童肿瘤基金会（Children's Tumor Foundation）的一篇研究报告，与各位读者分享这一领域的最新研发动态。

什么是神经纤维瘤病？

神经纤维瘤病（neurofibromatosis）简称NF，是一种遗传性疾病，主要症状是导致患者的神经生长肿瘤。从发病率上看，它属于罕见病的范畴——大约每3000个新生儿里，会有1人患有这种疾病。尽管发病率不高，但在全球范围内，它的患者总数依然不容小视。据估计，全世界共有250万名NF患者，且不分人群、性别、或是种族。

▲尽管发病率不高，但全世界范围内的NF患者总数并不少（图片来源：Children's Tumor Foundation）

具体细分的话，NF又可以分为三种类型，即1型NF，2型NF，以及神经鞘瘤。这些疾病会引起失明、失聪、骨骼畸形、毁容、学习障碍、以及伤残性疼痛等问题，严重影响患者的生活质量。然而这种疾病至今尚无治愈方法。

MEK抑制剂的临床进展

但研究人员们相信，距离首款治疗神经纤维瘤的新药获批，或许已经不远了。这一乐观的判断，来自过去几年里，MEK抑制剂在1型NF治疗中充满潜力的表现。

2016年，顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一项早期研究，让我们看到了希望。这项研究评估的是selumetinib治疗儿童1型NF的可能性——这款新药分子能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的RAS信号通路恢复正常，缓解患者的病情。在这项1期临床试验中，24名儿童接受了selumetinib的治疗。研究发现，这款分子在儿童体内的药代动力学数据和成人数据很类似，而最常见的副作用为痤疮样皮疹、胃肠道不适、以及肌酸激酶的水平升高（无症状）。在疗效方面，有17名患者（71%）出现了部分缓解，肿瘤体积缩小幅度超过20%。这些早期安全性数据和治疗数据彰显了selumetinib的潜力。

▲Selumetinib能成为首款神经纤维瘤治疗方案吗？（图片来源：Anypodetos [CC0]）

2018年，selumetinib的2期临床试验也得到了公布。这一次，50名儿童患者接受了治疗，其中有36位患者的肿瘤体积缩小了20%以上，达到部分缓解。这一比例为72%，与1期临床试验的71%几乎相同，表明了这款药物疗效的可重复性。此外，大部分临床缓解的持续时间都超过了半年。这些结果也进一步证实了这款药物给患者带来的改变。

从实验室到患者身边

在今年2月发表的一篇论文中，儿童肿瘤基金会汇总了为了带来第一款神经纤维瘤新药，学术界、产业界、以及其他机构所共同做的努力。

首先是大量科研经费。在2006到2017年期间，研究MEK抑制剂以治疗1型NF的科研经费总和超过了1亿美元，为推动基础研究和临床研发提供了宝贵的资金。

▲治疗神经纤维瘤的经费已经超过了1亿美元（图片来源：参考资料[2]）

其次是更多的药物。该论文指出，在selumetinib之外，还有3款MEK抑制剂进入了临床试验阶段，它们分别是PD0325901、trametinib（GSK1120212，Mekinist）、以及binimetinib（ARRY-438162，MEK162）。在论文发表时，临床试验的数目达到了19项。这些临床管线，都有望铺就通往成功的道路。

我们期待在多方的共同努力下，这些临床试验能够进展顺利，让首款治疗神经纤维瘤的新药早日来到患者身边，改善他们的生活！

参考资料：

[1] Funders Collaborate to Efficiently Develop Treatments for Rare Childhood Tumors, Retrieved March 25, 2019, from https://www.ctf.org/news/four-funders-with-one-goal-to-end-nf

[2] Salvatore La Rosa et al., (2019), Delivering on the Vision of Bench to Bedside: A Rare Disease Funding Community Collaboration to Develop Effective Therapies for Neurofibromatosis Type 1 Tumors, bioRxiv, DOI: https://doi.org/10.1101/552976

[3] Eva Dombi et al., (2016), Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1–Related Plexiform Neurofibromas, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1605943

[4] SPRINT: Phase II study of the MEK 1/2 inhibitor selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) in children with neurofibromatosis type 1 (NF1) and inoperable plexiform neurofibromas (PN)., Retrieved March 25, 2019, from https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.10503