按照Scripps Research的科学家的一项钻研，一类酶活性打败份子通过调理大麻素生物途径，可以将明丽隐杆线虫的寿命拖延时间45％，

相关任务迩来在《Nature Chemical Biology》杂志上发布，该研究还讲明，貌寝隐杆线虫中延短命命的大麻素路子与人类与另外哺乳植物中发明的大麻素蹊径有着意想不到的相关。

（图片本源：heitipaves / Fotolia）

“这项研究提示了一种新的延长命命的路径，但更广泛地说，它引入了一种强有力的方法，将化学探针应用于实验植物，如线虫，以缔造可能与人类相关的生物学机制”钻研资深作者Benjamin Cravatt博士说。

Cravatt钻研组以拓荒后世的“化学卵白质组学”法子而驰誉，这些方式用于研讨酶及其调理的生物阶梯。在新的研讨中，他的团队使用这些方式来研究大度隐杆线虫蛔虫的朽迈。这些粗大的蠕虫一般只能存活几周 - 对比之下，实验室老鼠需要两到三。于是，线虫对付寿命研讨更为实用。

Cravatt团队的法子是使用小分子化合物来破欠安成虫中的酶相关通路，但愿这能够提示调理寿命的阶梯。

“这种方式的美观之处在于，咱们创造的任何延短折命的化合物均可以成为研讨相反机制和靶标能否也能调治哺乳动物苍老的有用工具，”该钻研的一块儿作者Michael Petrascheck博士说。

该团队使用了兴许100种多么的化合物库，一切这些化合物均可以胁制哺乳植物中喻为丝氨酸水解酶的酶。 “代谢过程对付肯定苍老和寿命的速度尤为需要，而丝氨酸水解酶是主要的代谢酶，所以咱们认为我们颇有可能以这类方式找到一种与苍老相关的需求酶，”作者说道。

在找到使这些化合物通过蠕虫外皮的法子之后，作者在成虫1天的线虫身上测试了它们，创造一些化合物使蠕虫的匀称寿命拖延时间了最多15％。个中一种叫做JZL184的氨基甲酸酯化合物，在最好剂量下可将蠕虫寿命拖延时间45％。用JZL184医治的一半以上的蠕虫仍然存活，并且在30人和依旧是康健的。

JZL184开首由Cravatt实行室斥地，作为哺乳植物酶单酰甘油脂肪酶（MAGL）的战胜剂，其畸形工作囊括称为2-AG的分子的分化。后者是一种紧要的神经递质，被称为内源性海洛因素（“内源性大麻素”），因为它可以激活受毒品中主要精力活性要素击中的一种受体。

可是，奇异的是，C. elegans蠕虫中不存在相应的MAGL酶，因此JZL184在这些动物中的靶标是个谜。可是，Chen迅速缔造JZL184在蠕虫中的首要指数酶之一是脂肪酸酰胺水解酶4（FAAH-4）。固然FAAH-4和MAGL在氨基酸序列或3-D折叠方面无关，但使人诧异的是，进一步的试验诠释，蠕虫中的FAAH-4具有MAGL在人类与此外哺乳动物中的感导：它分化为2- AG。

2-AG与哺乳植物的衰老有关;迩来的一项研讨发明，其程度落在衰老小鼠的大脑中，可能是由于更大的MAGL勾当。事实表达，钻研蠕虫中的FAAH-4/2-AG途径有朝一日可以为人类供给延短寿命的战略。

“在这一点上宛若至多如同是蠕虫与哺乳动物都有大麻素相关的旌旗灯号通路影响夭折和可能与苍老有关的疾病，”作者说道。

该钻研更普及地体现了小分子化合物库与相关蛋白质组学技能如何用于揭示进化上迢遥的履行室动物与人类共有的生物学蹊径。