日前，Sarepta Therapeutics公司公布，该公司治疗杜兴氏肌肉营养不良症（DMD）的靶向RNA疗法casimersen（SRP-4045），在名为ESSENCE的临床钻研中获取积极中期到底，明明增强患者肌肉中抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的注释水平。基于这一终于，该公司办理在今年年中向FDA递交新药要求（NDA）。FDA可能以抗肌萎缩蛋明的抒发水平作为接替终点，核准这一和其余医治DMD的在研疗法。这可能进一步放慢DMD疗法的研发与审评速率。

DMD是一种致命的发展性肌萎缩疾病。它是由于剖明抗肌萎缩卵白的基因泛起渐变而导致抗肌萎缩卵白缺失组成的。抗肌萎缩卵白只管只占整个肌肉蛋白的0.002%，但是对增强与珍爱肌纤维相等重要。DMD患者的肌有力会从下肢逐渐延伸得手臂、脖子与身体的别的部位。患者一般在30岁摆布因为呼吸或心力衰竭而弃世。

Sarepta公司开发的casimersen是该公司开辟的二氨基磷酸酯吗啉代寡聚物（PMOs），它经由过程与mRNA前体拆散，扭转mRNA前体的剪接历程，让天生的稚子mRNA跳过了随身带基因渐变的45号外显子。一样平常45号外显子上的基因渐变导致抗肌萎缩蛋白无法生成，而casimersen疗法复原抗肌萎缩蛋明的天生，当然生成的蛋白短少了45号外显子编码的氨基酸，然而它们仍然保有不一定遵命，所以可以加重DMD患者的症状。

在名为ESSENCE的随机双盲，含劝解剂比拟的3期临床试验中，适用于遭受45号或53号外显子腾跃疗法的DMD患者承受了casimersen或golodirsen的治疗。在于FDA接头后，Sarepta对承受casimersen医治的DMD患者的抗肌萎缩蛋白程度进行了中期分析，摸索以这一蛋白水准作为庖代终点递交NDA的后劲。

试验究竟表明，应用卵白免疫印迹检测，接受casimersen治疗的患者在接受医治48周后，均匀抗肌萎缩蛋白水平从基线程度的0.925%回升到1.736%（p<0.001）。同时casimersen组患者的抗肌萎缩蛋白程度显着高于劝解剂组（p=0.009）。

运用RT-PCR检测，一切蒙受casimersen治疗的患者体内跳过45号外显子的mRNA程度都比基线有明明提高（p<0.001）。并且含45号外显子腾跃的mRNA水平与抗肌萎缩卵白水准之间有统计明显的正相关相关。

▲Sarepta公司总裁兼首席实行官Doug Ingram教师（图片起原：Sarepta官网）

“Casimersen的试验事实和往年早些时刻为golodirsen提交的新药申请进一步考据了咱们的RNA研讨引擎，”Sarepta公司总裁兼首席试验官Doug Ingram师长教师说：“假定golodirsen和casimersen获得准予，美国兴许三分之一的DMD患者可能从咱们的RNA疗法中获益。咱们将持续致力于明明改良全国各地尽量多的DMD患者的保留。”