糖尿病口服疗法是近年来的一个热点。今日，致力于针对代谢疾病开发创新疗法的生物医药公司Poxel与合作伙伴大日本住友制药（Sumitomo Dainippon Pharma）联合宣布，其糖尿病创新口服疗法imeglimin在一项3期临床试验中斩获成功。

作为一种影响广泛的代谢疾病，2型糖尿病在全球有2亿多名患者。由于胰岛素抵抗现象，单纯使用胰岛素并不能很好地改善这些患者的病情，他们也因此需要其他降糖药物控制血糖。而相比通过注射手段递送的药物，口服药物无疑会为患者带来更为便捷的健康管理方案。

今日斩获3期临床出色结果的imeglimin是一类具有全新机制的口服药物，它所针对的是线粒体的生物能学（mitochondrial bioenergetics）。Poxel的科学家们认为，线粒体功能失调是糖尿病的原因之一，而增强其生物能学，有望逆转这一疾病潜在根源。

从机理上看，这款药物能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，并抑制糖异生。综合起来，这有望带来降血糖的临床效果。此外，Poxel的公开资料还指出，imeglimin还有潜力为心血管和胰岛β细胞带来保护作用。

▲Imeglimin分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

在日本，研究人员们开展了一个大型3期临床项目，旨在评估imeglimin在2型糖尿病治疗中的疗效和安全性。这个项目一共招募了超过1100名患者，他们被分配在3个不同的关键临床试验中。今天所公布的，是来自第一个3期临床试验TIMES 1的结果。作为一项双盲、随机、设置安慰剂对照的临床试验，TIME 1使用HbA1c（糖化血红蛋白A1c）的变化幅度作为主要临床终点，次级临床终点包括空腹血糖等指标。

研究发现，在接受了imeglimin的单药治疗后，患者的平均HbA1c水平相较基线下降了0.87%，在统计上达到显著（p<0.0001）。在次级终点“空腹血糖”上，治疗组的数据为每分升下降19 mg（-19 mg/dL），同样达到统计显著（p<0.0001）。一些分析师指出，在日本上市的另一款糖尿病药物，在这两个指标上的数据分别为下降0.8%和每分升下降17 mg（-17 mg/dL）。两者相似的数据有望支持imeglimin在日本的申请获批。

“能够为日本的2型糖尿病患者带来创新的潜在治疗方案，我感到非常振奋，”日本国立国际医疗研究中心旗下糖尿病研究中心（Diabetes Research Center，the National Center for Global Health and Medicine）的主任植木浩二郎教授说道：“Imeglimin的安全性数据以及其靶向β细胞功能和胰岛素抵抗这些糖尿病重要缺陷的独特作用机制，能为日本患者管理疾病带来帮助。”

Poxel计划将在未来的科学会议上公布完整数据。后续的TIMES 2和TIMES 3试验也将继续进行，有望在今年晚些时候获得数据。

我们期待这款具有创新机制的糖尿病口服药物能在之后的临床试验中一切顺利，早日为患者带来更多治疗选择！

参考资料：

[1] Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce Positive Top-Line Results for Imeglimin Phase 3 Trial (TIMES 1) in Japan for the Treatment of Type 2 Diabetes, Retrieved April 9, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190408005788/en/Poxel-Sumitomo-Dainippon-Pharma-Announce-Positive-Top-Line

[2] Poxel tastes sweet success at last, Retrieved April 9, 2019, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/poxel-tastes-sweet-success-last

[3] Imeglimin - Japan/Asia, Retrieved April 9, 2019, from https://www.poxelpharma.com/en_us/product-pipeline/imeglimin-japan