无论患者PD-L1 TPS≥50%，TPS≥20%或TPS≥1%，Keytruda单药医治的总保存期都优于化疗组。

3月末，PD-1降服剂药物Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）在中国海洋再获批的音讯诱发业界关注。新顺应症为Keytruda星散化疗一线治疗EGFR与ALK阳性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。就在刚过去的假期，《柳叶刀》主刊又正式重磅发布了KEYNOTE-042钻研结果，研讨由香港中文大学医学院病例肿瘤学系莫树锦（Tony Mok）传授和广东省民众病院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙传授领衔，为Keytruda单药跻身NSCLC一线治疗再添力证。

图片来源：《The Lancet》官网

驱动基因阳性的早期NSCLC患者难以从靶向疗法中获益，免疫疗法的应用有望为其带来生计改善。KEYNOTE-001与KEYNOTE-010两项研究肯定了Keytruda在PD-L1评释添加的晚期NSCLC患者中的治疗获益。3期钻研KEYNOTE-024显示，在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的转移性NSCLC患者中，Keytruda单药治疗与铂类化疗相比可以显著延长无进展生涯期（PFS）和总生活生计期。KEYNOTE-042钻研进一步摸索了Keytruda单药在PD-L1 TPS≥1%的患者中的疗效，本次揭橥的是第二次中期分析终归。

这项随机、开放标签的3期研讨在32个国家的213个核心发展。研讨招募了未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，患者EGFR或ALK阳性，PD-L1 TPS≥1%。遵照招募地域、ECOG得分，构造学（鳞癌与非鳞癌）与PD-L1 TPS（≥50%或1-49%），患者被1:1随机分组蒙受Keytruda最多达35个周期，或研讨者拟定的铂类化疗方案，用药4-6个周期。

2014年12月19日-2017年3月6日时代，共纳入1274名患者，此中男性902人，女性372人，患者中位年事63岁，47%的患者TPS≥50%，64%的患者TPS≥20%。别离有637名患者被随机分入Keytruda组和化疗组，两组实际各有636名与615名患者接受了最多一剂治疗，两组别离有240名和282名患者还蒙受了至多一项后续其余抗癌医治。截止2018年2月26日，中位随访工夫为12.8个月。

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与夙昔的研究相斥，PD-L1疏解更高的患者在Keytruda治疗后获益更显著。但此次的数据进一步显示，不管患者PD-L1 TPS≥50%，TPS≥20%或TPS≥1%，keytruda单药医治的总糊口生涯期都优于化疗组。关于TPS≥50%的患者，Keytruda组和化疗组的中位留存期离别为20.0个月和12.2个月，Keytruda组入世风险显著低落31%。TPS≥20%和TPS≥1%的患者，殒命风险别离显著消沉23%（中位生涯期17.7个月 vs 13.0个月）和19%（16.7个月 vs 12.1个月）。

探啰唆阐发显示，即使在TPS为1%-49%的患者人群中，Keytruda对总生存期的改进也与化疗相等，致使还显示出了未必上风，但未到达统计学显著。

▲一致PD-L1 TPS状态患者，接受Keytruda单药医治的集团保留率都优于化疗组，（A）TPS≥50%（B）TPS≥20%（C）TPS≥1%（D）TPS 1-49%（图片来历：参考材料[1]，点击可搜检大图）

Keytruda组的两年糊口生涯率普遍更高。在TPS≥50%的患者中，Keytruda组和化疗组的两年生存率别离为45%和30%；在TPS≥20%的患者中，别离为41%和30%；在TPS≥1%的患者中，离别为39%与28%；

在TPS≥50%的患者中，Keytruda组对PFS的改善更明明，疾病停留风险高涨19%，两组中位PFS分袂为7.1个月和6.4个月。但这一上风的显著性未到达预设界限，于是在TPS≥20%和TPS≥1%的患者没有进一步解析两个治疗组对PFS改进差异的显著性。研讨团队指出，PFS获益未到达预期，也许是因为KEYNOTE-042患者群体在吸烟史与后续医治上的异质性更大，遵照内部监测委员会的提倡，钻研团队正在继续更长久的随访来进一步评估PFS。

▲在PD-L1 TPS≥50%的患者中，承受Keytruda单药治疗后PFS更长。（A）TPS≥50%（B）TPS≥20%（C）TPS≥1%（图片根源：参考材料[1]）

在TPS≥50%，TPS≥20%和TPS≥1%的患者中，Keytruda组的主观减缓率都更高。Keytruda带来的持续缓解年华也更长，在一切患者中，中位继续减缓岁月长达20.2个月，而化疗组TPS≥50%，TPS≥20%和TPS≥1%三组患者的中位继续缓解时日离别为10.8个月，8.3个月和8.3个月。

在平安性方面，Keytruda组任意等第的治疗关系不良事故更少（63% vs 90%），个中，Keytruda组甲状腺遵命阑珊症最为常见（11%），化疗组血虚更思空见贯（37%）。Keytruda组也更少泛起3级或更很有问题的治疗相关不良事项（113例 vs 252例）。两组均有2%的患者因医治相干不良事件而死亡（13例 vs 14例），各有9%（57例 vs 58例）患者中止医治。

研究团队指出，KEYNOTE-042研讨确认了Keyturda在PD-L1高标明NSCLC患者中的一线医治感召，对付PD-L1评释水准偏低的患者，也不失为一种合理的医治抉择。基于突出的生计获益，以及更好的安然性表现，Keytruda单药有望成为PD-L1阳性初期NSCLC患者更优的一线治疗决议。

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同期刊发的社论则指出了有待进一步筹画的题目。KEYNOTE-042钻研中PD-L1 TPS≥50%的患者数目接近50%，这一比例远远逾越了一样平常人群中的30%，这或许会缩小一致TPS水平集体的医治获益。其次，对付PD-L1 TPS为1%-49%的患者，Keytruda单药可否改良PFS值得关注，对这部门患者，化疗也许仍有价值，化疗和免疫疗法的羁糜使用也值得进一步索求。但社论如故赞同，KEYNOTE-042研究为早期NSCLC患者最好一线治疗真实立增添了紧要证据。

今朝，KEYNOTE-042研讨仍在继续随访中。依据吴一龙教授的微博点评，中国患者的数据也行将揭晓。等待更暂时、更多亚组毕竟印证免疫疗法的成就，为泛博NSCLC患者带来更多医治抉择。