今日，药明康德合作伙伴Twist Bioscience宣布与Pandion Therapeutics达成一项合作协议，Pandion将利用Twist的抗体优化（Twist Antibody Optimization，TAO）平台优化其双特异性抗体的靶向臂。

作为一家行业领先并且发展迅速的DNA合成生物技术公司，Twist独特的基于半导体硅芯片的DNA合成技术平台，能够高通量，高保真度、低成本地为客户合成DNA和基因。它们可以用于医疗健康领域的药物研发和分子诊断，化学生产，农业，基础科学研究以及数据储存研究。

Twist还建立了TAO平台，将其独有的DNA合成技术应用于人源化抗体的亲和力的成熟过程。这一过程通常需要通过使用NNK/NNS/TRIM等随机化方案在抗体的互补决定区（complementarity-determining regions，CDR）和框架区中诱发突变。然而，这些方案会产生大量不需要的突变位点，并为下游生产造成负担。

TAO平台通过自定义算法，参照天然人体抗体序列信息构建优化的抗体库。然后利用Twist硅芯片DNA合成技术平台，可以快速和精确地合成的抗体库，避免无功能序列串，氨基酸负担和已有的商业CDR空间。仅仅通过表达与自然CDR谱系匹配的序列，所得到的抗体库也降低了药物开发管线的免疫原性风险。

▲TAO平台的流程和其技术优势（图片来源：Twist官网）

肿瘤的一项重要能力是逃避人体免疫系统的监测和攻击。Pandion公司的研发策略是研发特别的组织特异性抗体，这些抗体能够模拟肿瘤中抑制免疫系统的分子的能力，从而在局部保护组织或器官不受自身免疫疾病的影响。该公司的双特异性（bi-specific）抗体跟传统的双特异性抗体不同，它的尾部能够与特定组织或器官结合，例如受到炎症疾病影响的肝脏、肾脏或皮肤。而抗体的头部构成一个保护层，抑制激活的T细胞并且激活调节性T细胞。这种方法能够将免疫抑制功能控制在局部组织，从而避免了全身性免疫抑制药物的副作用。与调节免疫活性的效应分子结合，恢复免疫稳态。

Pandion联合创始人兼首席执行官Anthony Coyle博士说。：“Twist的生物制药部门，具有对抗体进行高度差异化优化的能力，可优化抗体的属性包括亲和力，表达水平，溶解度，半衰期，免疫原性，可成药性和可加工性。Pandion期待着这个专注于关键疗法靶点的早期项目，可能为需要新治疗方案的患者带来希望。”

Twist联合创始人兼首席执行官Emily M. Leproust博士评论道：“通过在疾病部位局部起作用的抗体疗法来治疗自身免疫和炎症性疾病，Pandion正在努力改变疗法的轨迹，利用Twist最先进的抗体优化平台，我们期待与Pandion合作，开发出有潜力改善疗效的人源化增强抗体。”

参考资料：

[1]. Twist Bioscience Announces Antibody Optimization Agreement with Pandion Therapeutics. Retrieved April，11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190411005229/en/

[2]. 祝贺！Twist Bioscience登陆纳斯达克，IPO募资7000万美元. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/skng9n8Kgknftf6VylIM6w

[3]. 祝贺! 2018“生物技术猛公司”揭晓，腾盛博药榜上有名. Retrieved April，11, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/NG1VkWuG8KVA3y2T9ww0Lg