1.概述

1.1 精准医疗 精准医疗基于患者个体差异，应用当代份子生物学、大数据手艺和野生智能武艺等, 通过阐发患者生活环境和病例数据等，实现精准的疾病分类与诊断，并订定个性化疾病防备与诊疗打点。与古板医疗相比，精准医疗在提拔医疗屈从的同时，可飞扬不合理医疗造成的高亢费用，具有宽泛的社会效益。

1.2 伴同诊断 陪伴诊断是非凡的体外诊断技能，它不但或许供应无关患者针对特定治疗的治疗反响动态，还可确定或者从某一治疗出产品中获益的患者集体，从而来帮助患者前进相对于应药物在使用历程中平安性与有效性，对医患、政企四方具有紧要意思，见图1。

图1 陪同诊断的含意

陪同诊断所使用的技术类型首要分为聚合酶链式反馈（PCR）、荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（ICH）和高通量测序（NGS）等，见表1。

表1 首要陪同诊断办法对比

不合于陪同诊断，填补诊断可使用悉数随同诊断使用的技术手段和方法，且不与用药绑定。在美国，伴随诊断必需严厉依据伴有诊断的合规指南实验，增补诊断则根据510k法例实验，但二者使用本质有一定差异，见图1。

图2 伴同诊断与补充诊断比拟

1.3 美国伴有诊断进行情况 从1998年美国第一个伴同诊断出产品获批初步，遏制2018年12月6日，美国共核准随同诊断打造品35个。此间，药物的研发不息创新，诊断技术突飞大进，对病例治疗起到了显着的推进感化。从美国获批的伴有诊断技艺平台共有6种，其中以PCR技术（12项）和IHC（9项）技艺为主。见图3。

图3 美国伴随诊断出产品技术手段漫衍

基于二代高通量测序（NGS）妙技启迪的陪伴诊断制造品在美国获取了神速进行。2016年12月19日，美国FDA核准了Foundation Medicine公司的FoundationFocus CDxBRCA打造品，成为第一个基于NGS妙技的随同诊断试剂盒。该制作品使用Illumina检测平台，且检测肿瘤时无需做人体全基因组测序，而是决定一套必要的相关基因组合（Panel），并配置响应的模板，这也成为试剂盒的特色。因而，试剂盒间的差异也便是Panel的差异。随后，Thermo Fisher、Illumina和MSKCC等机构的NGS伴同诊断与填补诊断制作品逐渐上市。

遏制2018年末，FDA算计准许上市NGS随同诊断和增补诊断制作品5个，个中1个为大Panel检测试剂盒，还有1个为大Panel补充诊断制造品（MSKCC-IMPACTTM），后者预期用处中相熟注明“所获取的检测终究仅供具备天禀的医护职员参照专业指南使用，且不与任何已上市药物创设论断性的或指向性的关联”，于是属于II类工具，并由纽约州当局考核准予，联邦当局认同承受。

FDA在陪伴诊断试剂和补充诊断试剂的审批上，也有未必差别。FDA界说有相识统率病例用药预期用场的二代测序打造品属于Ⅲ类制造品（伴有诊断产品），需经由PMA门路上市。对于与导游用药不相关，检测后果用于临床用药、医治参照的检测制造品，归为Ⅱ类制造品（填补诊断产品），经510（k）或De novo阶梯注册上市。见表2。

表2 大Panel肿瘤诊断产品对比

伴有诊断是与精准用药绑定的。根据2016年FDA律例指南，伴同诊断要与药物同时做病例考据，同时陈说，经容许，方可上市。在药物的使用阐明中熟悉指出本药物实用于哪些患者，用什么伴有诊断出产品来必定实用的患者群体。

跟着肿瘤免疫疗法的完成和进行，某些免疫药物也曾攻破了靶向药物患者集体挑选的申请，只若是某种疾病的特定患者，不需颠末陪同诊断来确认。如Merck公司的Keytruda，FDA已容许该药与化疗涣散作为非鳞状非小细胞肺癌转移患者作为一线医治筹算，而没必要检测PD-1的正文程度。可见，是否必须伴随诊断，在很大水平上还取决于药物自身的功效与平安性。

2.首要产品

从工业链下去说，随同诊断家当上游网罗检测平台、试剂原料企业，中游征求检测试剂盒生打造企业，上游包括检测就事企业、医疗机构与数据阐发解读相关企业。今朝，我国在检测平台、试剂盒研发、检测效力、数据解读等规模曾经取患了阶段性造诣。

2.1 检测平台 首要包孕PCR、IHC、ISH、MRI与NGS。目前，检测平台可分为份子诊断平台和免疫诊断平台，其中以份子诊断平台为主。

在份子诊断平台发面，我国平凡PCR仪与份子杂交仪也曾根基组成国制造可经办化。但我国高端份子诊断产品目前还老火请托出口，真实的在陪伴诊断设备平大驾完成手艺攻破，完成国产化，仍需暂且的技术手段积累与妙技创新。我国重点检测仪器获批情况见表3。

表3 我国重点检测仪器获批情况

2.2 国外诊断产品情况 当前，我国还没有有意识的陪伴诊断法规或随同诊断制造品，本文主要寻觅与肿瘤关连的检测试剂盒制造品。

截至2018年末，我国已上市审批的与肿瘤检测相干的3类工具诊断试剂盒总计743个，我国审批的运用分子诊断武艺的肿瘤检测试剂盒计算129个。首要应用的武艺有分子诊断、化学发光与免疫诊断等，个中份子诊断技术在肿瘤诊断检测与用药统率中使用更宽泛。

份子诊断肿瘤检测试剂盒打造品的使用方法为FISH、PCR、基因芯片与基因测序法4种，个中PCR法最为普遍。见图4。

图4 基于基因检测的肿瘤诊断产品手艺应用

2018年下半年，我国在使用基因测序检测方式上取患了阶段性成效。2018年7月23日，燃石医学的“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突变笼络检测试剂盒”成功获批，拿下了中国肿瘤NGS第一证。诺禾致源、南京世和、艾德生物紧随事后，分袂于2018年8月13日、9月30日、11月20日取得了基于NGS手艺的肿瘤诊断产品批件，详细见表4。预计2019年将逐步完成进院销售，未来伴有诊断打造品将在医疗机构、生制作商与关系机构的共努力下加快发展。

表4 我国基于NGS手艺肿瘤诊断产品