蒽环类药物，临床上被遍及用作抗肿瘤抗生素，是过去几十年来研讨较多且发展较快的一类抗癌药物。这类组织因为构效较为清楚，也是药物设计-合成年职员颇为熟悉的种别。随着病例数据的接续储蓄积累，其具有统计含意的不良反馈同样成为了这类药物的附属特点。于是，了解蒽环类药物的构造、机制、疗效、毒性等概况是药物设计合成职员平日知识储蓄较好的方法。

1. 蒽环类药物发展汗青

蒽环类药物，1950年由H·Brockmann所定名，通常指的是蒽环类抗肿瘤抗生素，又叫做蒽环糖苷类抗生素。其机关通常由蒽环组织和糖苷两一小块组成，以阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素为例，根抵构造为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连。

1963年，柔红霉素首先被合成，立即被使用于血液体系恶性肿瘤等疾病的医治，至今仍宏扬须要感导。1968年，多柔比星问世，其同时具有战胜RNA与DNA合成感召，对RNA的抑打造用最强，抗瘤谱最广，对种种成长周期的肿瘤细胞均有用。吡柔比星、表柔比星与多柔比星比拟，其疗效相当，心脏毒性更低，失掉遍布运用；而脂质体ADM的问世，使心脏毒性进一步飞腾，同时具有某些肿瘤靶向性的特点。

目前，临床上经常使用的蒽环类药物有柔红霉素、多柔比星、吡柔比星、伊达比星、戊柔比星以及米托蒽醌等；遍及地用于治疗血液体系恶性肿瘤与实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织赘瘤等；其不良反应首要展现为心脏毒性、骨髓压制、胃肠道反馈、脱发等。

（部门蒽环类药物构造）

2. 蒽环类药物~国内干系指南

蒽环类药物，自上市至今已堆集得多临床数据，故而国表里对该类药物所制定的指南也相对较多。在我国，不仅对其进行了分类医治指南，致使对这类布局所发生的尤为领略的不良反响（如老火的心脏毒），也订定了干系指南。国际指南囊括（但不限于）以下;

《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共鸣》

《中国蒽环类药物医治淋巴瘤专家共识》

《中国蒽环类药物治疗白血病专家共鸣》

《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共鸣》

《中国蒽环类药物治疗泌尿系统恶性肿瘤专家共识》

《中国蒽环类药物本性专家共识》

《中国蒽环类药物应潜心脏毒性处置惩罚专家共识》

3. 蒽环类药物~显著的不良反响

病例数据证实，蒽环类药物的不良反响主要表示为心脏毒性、骨髓按捺、胃肠道反响等。在克日，任何一个药物的上市，心脏毒性标题是必弗成少的研讨项目，而心脏毒问题也偏偏是蒽环类药物的紧要软肋之一，这也恰是笔者总结这类药物构造的缘由所在。

心脏毒性

蒽环类药物导致的心脏毒性，按照出现的年光可以分为急性、慢性与迟发性。急性心脏毒性在给药后的几小时或几天内发生，常显现为心脏传导零乱和心律变态，少少数病例展示为心包炎和急性左心衰。慢性心脏毒性在用药后1年内发生，透露表现为左心室听命阻滞，最终可导致心衰。迟发性心脏毒性在用药后数年发生，可浮现为心衰、心肌病及心律失常等。少数患者在蒽环类药物给药后可较快地发生心肌损伤，且跟着岁月的延长更加显着。在赐与蒽环类药物数年后，逾越50%患者可发生左心室亚病例超声变化，如后负荷增多或紧缩本领降落。蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正关系。

骨髓战胜

蒽环类药物另一个思空见贯的不良反响，为骨髓压迫，当前可经过赐与重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板天生素与成分输血等治疗来设计。患者中性粒细胞低于1.0×109/L时应给以rhG-CSF，血小板数低于20×109/L时需静脉输注血小板，也可使用TPO等促进血小板复原。在使用rhG-CSF、rhGM-CSF时应在化疗完结后24～48h最先使用，不在化疗前或化疗进程中使用。

4. 从感召机制来理解不良反馈

蒽环类药物不良反馈是若何孕育发生的呢？这要看它的感导机制。最首要的为：蒽环类药物嵌入DNA分子，非奇同性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架分手，导致DNA份子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ从头毗连断裂的DNA双链，从而劝阻DNA复制、转录和RNA合成进程。

总的来说，蒽环类药物劝化机制有下列料到：1）嵌入DNA碱基对之间，滋扰DNA转录、信使核糖核酸（mRNA）合成；2）促使拓扑异构酶Ⅱ裂解DNA，破欠安其3级构造；3）克服DNA多聚酶Ⅰ，压制DNA合成；4）发生发火氧冷清基，破欠好细胞膜遵命，这与心脏毒性相干；5）主要由多药耐药基因（MDR1）介导耐药，部门药物之间有不完全穿插耐药；6）压迫RNA合成所需浓度仅为榨取DNA合成浓度的1/10～1/6。

5. 多种假说~进一步撑持不良反响诱因

氧自由基损伤学说

在还原型辅酶I脱氢酶和多种还原酶的作用下，蒽环类药物的蒽醌基团被还原成半醌默默基，完成电子传送进程后生成超氧阴离子和羟默默基，招致线粒体及微粒体脂质过氧化，损悲哀肌细胞。同时，蒽环类药物消沉心肌细胞中抗腐蚀酶系如超侵蚀物歧化酶和谷胱甘肽过侵蚀物酶的含量，使从容基、超侵蚀物不能被及时断根，加剧心肌细胞的损伤。

铁离子代谢杂沓学说

铁休养卵白与铁效应元件的联结发生改变，大要也是蒽环类药物心脏毒性的一个需要机制。蒽环类药物进入体内，一方面，引起侵蚀反馈，激活铁调治蛋白，使转铁卵白受体的抒发增加，细胞内铁聚积增加；另外一方面，与铁形成复合物，这种复合物不仅催化电子从巯基转移给氧，构成活性氧，况且与心脏磷脂的亲与力很高，说合后招致多种细胞器膜机能的毁伤从而产生心脏毒性。

钙超载及代谢学说

蒽环类药物进入体内，一方面，可激活肌浆网上的Ca2+通道，使胞浆内Ca2+增进，此进程喻为心肌细胞钙超载。钙超载通过影响心肌的电活动从而激发心律失常；另外一方面，可克服肌浆网膜上的钙泵，使肌浆网摄取Ca2+才能降落，三磷酸腺苷（ATP）合成障碍招致心脏毒性。

细胞凋亡学说

蒽环类药物可直接激活转录因子，上调肿瘤细胞Fas基因的标明、下调Bcl-2基因抒发，加强p53卵白标明提议细胞凋亡递次，使得心肌细胞内铁和过氧化氢进一步聚积，终极导致心力弱竭。

（举例：多柔比星毒性的份子机制）

小 结

从不良反馈来看，细胞毒类药物具备的不良反响较为老火，是很正常的事宜，但很难避免，是以，这也成为靶向药物的神速进行的驱动因素之一。

从药物的病例形状来说，目前许多化疗方案中均含有蒽环类药物，目前循证医学还不够以赞成在关连化疗方案中“去蒽环”，故今朝该类药物的临床价钱还很需求。

从药物构造设计来说，信任该类机关是许多同行尤其熟悉的改造对象，一般而言，钻研偏袒理当是肿瘤；但许多数在研方向不是肿瘤的小火伴就要把稳了，当你设计一类药物，且跟着活性的遴选将要碰触到蒽环类构造时，就要多加思忖保险性题目了！当然，这也其实不料味着这类结构就不克不及碰！