今日，专注于开发治疗中枢神经系统疾病的新疗法的临床阶段生物医药公司Axsome Therapeutics宣布，其在研戒烟药物AXS-05，与安非他酮（bupropion）相比，在戒烟的疗程中达到了主要终点。AXS-05显著减少了每日吸烟数目。

烟草依赖是一种慢性高复发性疾病。世界卫生组织已将烟草依赖作为一种疾病列入国际疾病分类，确认烟草依赖是目前人类健康的最大威胁之一。美国约有4000多万烟民，每年约有43多万人死于与吸烟相关的病症，每5例死亡就有一例是吸烟导致的。吸烟往往是一种超越习惯的尼古丁成瘾表现。在吸烟后，尼古丁迅速作用位于脑腹侧被盖区的α4β2受体，受体被激活并释放能让人脑产生各种愉悦感受的多巴胺以及其它神经递质。多巴胺缺少时则会产生烦躁、不适、恶心、头痛等症状，并渴望再次补充尼古丁。尼古丁依赖是一种心理性疾病。戒烟疗法，可分为尼古丁替代疗法和非尼古丁戒烟药两大类。

▲在美国，有70%的烟民试图戒烟，复吸率约为80%（图片来源：Axsome官网）

作为一款非尼古丁类戒烟药物，AXS-05是一种创新的口服NMDA受体拮抗剂。由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。作为一款治疗重度抑郁症（MDD）的创新疗法，AXS-05曾获得了FDA授予的突破性疗法认定。此外，AXS-05的潜在适应症还包括阿兹海默症（AD）患者的激动症状，及难治型忧郁症（TRD）。

在杜克大学戒烟中心进行的为期3周的戒烟疗程中，AXS-05组（平均每日少吸8.49支烟）与安非他酮组（平均每日少吸6.79支烟）相比，将每日吸烟支数额外降低了25%。

▲Axsome的研发管线（图片来源：Axsome官网）

杜克大学戒烟中心医学主任James Davis博士表示：“安非他酮是一种获批的戒烟疗法。与安非他酮相比，AXS-05所取得了更高的戒烟疗效是令人瞩目的。在本次试验中所观察到的AXS-05相对于安非他酮的改善幅度，等同于在类似的试验设计下，酒石酸伐尼克兰片（另一种获批的非尼古丁类戒烟药）相对于安慰剂的改善程度。”

参考资料：

[1]. Axsome's AXS-05 Helps Patients Quit Smoking Significantly in Phase II Trial. Retrieved April，16, 2019, from https://www.biospace.com/article/axsome-s-smoking-cessation-drug-positive-in-phase-ii-clinical-trial/

[2]. 速递 | 靶向NMDA受体，重度抑郁症新药获FDA突破性疗法认定. Retrieved April，16, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/0ipMG7X7TX0LVfRvLO3Row

[3]. Neal L. Benowitz., (2010), Nicotine Addiction, N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMra0809890