畸形构造跟着年龄的增长而累积遗传变动，然则在慢性退行性疾病的情况下，体细胞突变是否促退非恶性细胞的克隆扩增（clonal expansion）尚不清晰。

在一项新的钻研中，来自美国国家糖尿病、消化与肾疾病研究所和德克萨斯大学西南医学中心的钻研职员通过对来自82名患者的抱病肝脏样板进行外显子组测序，暗示出肝硬化中的繁杂突变景观。相干钻研毕竟颁布在2019年4月18日的Cell期刊上，论文题目为“Somatic Mutations Increase Hepatic Clonal Fitness and Regeneration in Chronic Liver Disease”。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.03.026。

进一步的超深度测序剖断出PKD1、PPARGC1B、KMT2D和ARID1A基因发生频发渐变（recurrent mutation）。细胞渐变体克隆的数目和大小随着肝脏纤维化阶段和结构毁伤的增进而增加。

为了研究突变基因的屈服影响，这些研究人员设立了一种分开的体内CRISPR挑选门径。与测序毕竟差异的是，对147个基因的检测再一次表白Pkd1、Kmt2d和Arid1a的缺乏推进了克隆扩增。在小鼠中，这些基因的前提性杂合缺失在结构损伤检测中也具有保肝浸染。癌变前的体细胞渐变一般从癌症的视角来察看，但是他们证明渐变能够促成肝脏构造再生，而或者与癌症发作有关。