孤儿药（orphan drug）是一类治疗罕有疾病的医药制造品。希有病指的是在整体人群中泛起几率很小的疾病种类，各个国家与地区对稀有病的界说有所一致，以美国为例，罕见病的定义指的是美国患者小于20万的疾病类型，按照美国的人口总数，折算的病发率为每1万人中小于6.37人罹病。诚然繁多难得病的病发率不高，可是遵循天下卫生布局（WHO）的统计，天下上有5000-8000种罕见病，这象征着一切类型习见病患者的总数加在共同到达接近4亿。也等于说，每不到20人里就有一名希有病患者。
由于对希有病的药物研发面对着患者人数少，相熟疾病机理艰巨等挑衅，世界各地的政府与囚系机构对医治罕有病的孤儿药研发供应了优惠政策。翻新孤儿药不光可以拥有更长的市场独有期，而且在研发过程当中也获得差距程度本钱上的抢救。这一领域正在取得多家医药公司的器重，成为过去几年来进行最快的药物研发畛域之一。
今日，药明康德团队将分离悍然材料与EvaluatePharm发布的孤儿药报告2019，向读者介绍孤儿药范畴的20大医药公司，值得一提的是，多家药明康德分工伙伴被选榜单。我们也很高兴地看到江苏恒瑞医药公司榜上有名，而百济神州自主研发的泽布替尼也入选10大在研孤儿药榜单。
天下孤儿药研发20至公司
新基（Celgene）
新基的主打孤儿药打造品为Revlimid（lenalidomide，来那度胺）。这是一款主治高发性骨髓瘤（ＭＭ）的小份子药物，它是一种免疫调节剂，能够压迫IL-6的感导，同时具备抗血管增生的劝化。百济神州（BeiGene）公司领有Revlimid在中国的开发和广而告之权柄，Revlimid在2013年在中国获批与地塞米松形成组合疗法，二线治疗MM患者。2018年2月，Revlimid在中国获批与地塞米松联用，一线医治不适当蒙受造血干细胞移植的MM初治患者。
强生（Johnson & Johnson）
强生整体主打孤儿药制造品为Darzalex（daratumumab），这是一款与CD38抗原疏散的单克隆抗体，CD38是多发性骨髓瘤细胞外表偏激正文的卵白，颠末与CD38联合，Darzalex能够激发细胞凋亡。它可以作为组合疗法的一一小部分，治疗多种类型的MM患者，包括一线治疗无奈蒙受造血干细胞移植的美眉患者。
罗氏（Roche）
罗氏公司的主打孤儿药制作品是Hemlibra（emicizumab）。这是一款治疗A型血友病的双特同性抗体，它经过与凝血因子IX与凝血因子X紧凑，激活凝血历程。这款疗法可以经由历程皮下注射给药，而且合用于对凝血因子VIII孕育发生抗性的A型血友病患者，是治疗A型血友病规模的一大冲破。这款新药也在中国获得同意上市。
诺华（Novartis）
诺华公司的主打孤儿药是Tafinlar（dabrefenib）。它是一款B-Raf克服剂，用于单药或与trametinib联用，治疗随身带BRAF V600E或V600K突变的早期黑色素瘤患者。它与trametinib联用，还可以治疗随身带BRAF V600E渐变的转移性非小细胞肺癌患者。
武田（Takeda）
武田公司的主打孤儿药是Ninlaro（ixazomib）。它是一种蛋白酶体压制剂，可以作为组合疗法的一员，治疗玉人患者。
艾伯维（AbbVie）
艾伯维公司的主打孤儿药是Imbruvica（亿珂，伊布替尼），这是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）按捺剂。它可以用于医治多种B细胞血癌，包括套细胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和华氏巨球蛋白血症。2017年，它获得中国国度食物药品监视整治总局许可上市，况且在2018年景为17款被归入国家基本医疗保险的抗肿瘤药之一。
值得一提的是，这款突破性的新药，与药明康德子公司合全药业有着不解之缘。早在2009年，合全药业就起头生打造伊布替尼胶囊的临床1期用药，并不绝赞成这款新药从病例试验到获批上市的历程。截止目前，亿珂已在全球90多个国度获批，合全药业也已为其累计生打造了80多吨原料药及中间体。
赛诺菲（Sanofi）
赛诺菲公司的主打孤儿药是Myozyme（alglucosidase alfa），它是一款酶接替疗法，用于包揽酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），医治庞贝病（Pompe disease）。这一希有病患者体内GAA不足，导致糖原在溶酶体中贮积。
Vertex Pharmaceuticals
Vertex公司的主打孤儿药是治疗囊性纤维化（CF）患者的最新三联组合疗法。它由该公司的在研新药VX-659或VX-445与Tezacaftor与Ivacaftor组成，能够从不同方面进步CFTR蛋亮的屈就。VX-650或VX-445在与Tezacaftor与Ivacaftor联用，治疗CF患者的3期病例实验中都闪现出超卓的疗效。Vertex公司将决意其中一种在研药物与Tezacaftor与Ivacaftor联用，在今年向世界各地的截留机构递交新药申请。
Alexion Pharmaceuticals
Alexion公司的主打孤儿药是Soliris（eculizumab），这是一款“first-in-class”补体按捺剂，用于医治补体琐屑介导的多种难得病，包括阵发性寝息性血红卵白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症阐发征（aHUS），与混身性重症肌无力（gMG）。
辉瑞（Pfizer）
辉瑞公司的主打孤儿药是Vyndaqel（tafamidis），医治转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病（ATTR）。它能够防止转甲状腺素卵白（TTR）的聚积。
安进（Amgen）
安进公司的主打孤儿药为Kyprolis（carfilzomib），它是一种神奇性卵白酶体压榨剂，用于与其他药物形成组合疗法，治疗复发/难治性美女患者。
江苏恒瑞医药
江苏恒瑞医药公司的主打孤儿药是艾坦（阿帕替尼）。它是江苏恒瑞自主研发的一款靶向VEGFR2的奇幻性酪氨酸激酶榨取剂。2014年在中国获批医治胃癌，它是举世第一个在初期胃癌中被证实安全有效的口服小分子抗血管天生靶向药物。
阿斯利康（AstraZeneca）
阿斯利康公司的主打孤儿药是Lynparza（olaparib），这是一款PARP按捺剂，经由压榨DNA损伤修复系统，医治随身带BRCA1与BRCA2基因渐变的卵巢癌、乳腺癌与前哨腺癌患者。它由阿斯利康与默沙东（MSD）分工研发。这是第一款获得FDA核准的PARP克制剂。
BioMarin Pharmaceutical
BioMarin公司的主打孤儿药为Valo首席技术官cogene Roxaparvovec（BMN 270）。这是一款用于治疗A型血友病的基因疗法。它旨在颠末使用AAV病毒载体，将告白凝血因子VIII的基因导入患者体内，恢复患者细胞注解因子VIII的才具，从而供给潜在治愈性疗法。
渤健（Biogen）
渤健公司的主打孤儿药是Spinraza（nusinersen），这是一款治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）疗法，由渤健与Ionis Pharmaceuticals联合开辟。它的作用是经由调控SMN2基因的剪接，增强流动神经元生活生计卵白（SMN）的批注，缓解SMA患者的病情。这是第一款获批医治SMA患者的疗法。
Incyte
Incyte公司的主打孤儿药是Jakafi（ruxolitinib），它也曾获得允许治疗真性红细胞增长症与骨髓纤维化。这是一种JAK1和JAK2小份子压榨剂。
百时美施贵宝（BMS）
百时美施贵宝公司的主打孤儿药是Yervoy（ipilimumab）。它是一款靶向免疫查看点卵白CTLA-4的单克隆抗体。是基于客岁诺贝尔奖得主James P. Allison博士对CTLA-4的研究。这款免疫查抄点抑制剂一开始在2004年获得孤儿药资历，治疗弗成切除或转移性黑色素瘤。
卫材（Eisai）
卫材公司的主打孤儿药是Lenvima（lenvatinib），这是一款压制VEGFR1， VEGFR2和VEGFR3激酶活性的多激酶压榨剂。它于2015年获得准予治疗局部复发或转移性甲状腺癌，这些患者对喷射性碘疗法反应不良。在2016年，美国FDA同意它与everolimus联用，医治承受过一种抗血管天生疗法的晚期肾细胞癌患者。
CSL Behring
CSL Behring公司的主打孤儿药是Kcentra。这是一种人类凝血酶复合体稀释物，它用于快捷逆转抗凝血剂华法林（warfarin）的作用，从而抗御因为凝血弊端而导致的急性大出血，笼统用于进行告急手术前恢复身体凝血违拗。
Syros Pharmaceuticals
Syros Pharmaceuticals公司的主打孤儿药是Amnolake（tamibarotene），这是一种口服具备生物活性的家养合成维A酸（retinoid）。它在日本获得允许治疗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemia，APL）。
值得一提的是，百济神州自立开发的BTK胁制剂泽布替尼（zanubrutinib）作为在研疗法，基于将来治疗习见病的潜力，位列10大在研孤儿药的第9名。这一榜单收罗了今朝处于3期病例阶段或已经递交扣留要求的在研疗法。泽布替尼有望用于医治包括套细胞淋巴瘤，慢性淋巴性白血病，与华氏巨球卵白血症。它也是获得美国FDA付与的攻破性疗法认定的首款本土抗癌疗法。
