糖尿病，作为严重影响人类生命健康的代谢性疾病，全球在该领域一直保持着较高的科研投入。与此同时，一系列靶点及其药物也相继产出，使得广大糖尿病患者的治疗得到了一定缓解和控制。

DPP-4抑制剂凭借其对体质量无影响、低血糖发生率低、可口服等显著特点，在国内外临床指南中逐步得到充分认可，治疗地位不断提升，市场份额也逐年提升，占有率已接近糖尿病药物市场的1/4。本稿件将从市场的角度来带你初识DPP-4抑制剂的主要家庭成员，并简要介绍这些年它们在各自降糖使命中的一定表现。

一、全球已上市DPP-4抑制剂（单药）

2006年，默沙东研制的西格列汀作为第一个DPP-4抑制剂，获FDA批准成功上市。随后，维格列汀（2007/EMA）、沙格列汀（2009/FDA）、阿格列汀（2010/PMDA）、利格列汀（2011/FDA）纷纷上市，且开发公司均为大型制药公司，如诺华、BMS、AZ、Takeda、Lilly等。再之后，特力利汀、吉格列汀、安奈格列汀、曲格列汀、依沃格列汀、奥玛格列汀也纷纷在日本和韩国上市。

附表1：全球DPP-4抑制剂上市药物

二、全球已上市DPP-4抑制剂市场情况（单药）

通过年报统计，已上市的DPP-4抑制剂在全球销售额排名前3位的依次为最早上市的西格列汀、维格列汀、沙格列汀，其中，西格列汀的平均销售额近年大约在40亿美元左右，维格列汀可以达到10亿美元的水平，而沙格列汀自2014年之后的年销售额已降至10亿美元之下。另，阿格列汀和利格列汀近年来的最高年销售额均在5亿美元左右，市场占有相对少一些。

附表2：主要DPP-4抑制剂全球销售统计

（单位：亿美元）

三、国内DPP-4抑制剂注册申报情况

通过数据库（yaozh）查询，国内DPP-4抑制剂的注册申报信息主要围绕以下5个品种开发，即西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀。

企业方面，正大天晴、东阳光、科伦、齐鲁制药、石药、扬子江、豪森、罗欣、华威等国内知名药企均有相关仿制药注册申报。

其中，已获批生产的有：沙格列汀片（江苏奥赛康药业）、维格列汀片（江苏豪森、齐鲁制药）。

四、全球已上市DPP-4抑制剂（复方）

已上市的DPP-4抑制剂，与其他药物组成复方用于2-型糖尿病的治疗，主要有“神药”二甲双胍；其次为靶点SGLT-2的列净类药物、靶点HMGCR的他汀类药物，以及靶点PPARγ的列酮类药物。

西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、特力利汀、吉格列汀、艾格列汀均有与二甲双胍组成复方，且如今已逐渐成为经典的2-型糖尿病治疗复方药物。

附表3：DPP-4抑制剂相关复方药物

五、在研DPP-4抑制剂整体情况

当前全球对于DPP-4抑制剂的开发，处于NDA状态的品种2个，III期临床品种3个，II期临床品种20个，I期临床品种20个。其中，NDA阶段的品种分别为Gosogliptin（辉瑞）、瑞格列汀（恒瑞）。

小结

自该领域第一个“列汀类”药物西格列汀上市至今，其后续药物的表现并未完成对家族中“老大哥”的超越，西格列汀的销售表现一直很抢眼，虽或多或少被兄弟们分羹，但整体上还是处于统治地位，这从一定角度也说明该领域药物的发展并未有质的飞跃。从后续在研药物状态来看（尤其是利格列汀之后），似乎日后出现better的概率并不大。如此看来，西格列汀不仅因成为该类药物的“First in class”而被人们记住（成功完成对维格列汀的弯道超车），其不俗的市场表现，也会被写进历史。