2019年4月29日，清华大学生命学院颉伟研究组、上海交通大学李力研究组与中国科学院植物钻研所李伟钻研组颠末严实竞争，在《自然-遗传》期刊以长文形式报导了题为《SETD2调控母源表观基因组、基因组印记以尽早期胚胎发育》（SETD2 regulates the maternal epigenome， genomic imprinting and embryonic development）的钻研论文，阐明表观遗传润色之间如何经由过程相互感化创建卵子表观基因组包括基因印记，以及卵子表观基因组如何对早期胚胎发育发生必要影响。这一需求发现不光注领略母源表观基因组的成立机制和服从，还为将莅临床评估卵母细胞质量以及摸索初期发育关系疾病提供了新的研讨标的目的。

在生命肇始的时刻，康健的卵母细胞对于胚胎早期发育是相当需要的。卵母细胞不但供给了一半的DNA，况且供应了受精卵发育所必须的母源mRNA、卵白质、细胞器等。另外，卵母细胞中的表观遗传静态如基因印记则保证了哺乳动物的两性孳生。滑稽的是，此前研讨剖明，哺乳动物卵母细胞存在稀罕的表观基因组。譬如，DNA甲基化在小鼠卵母细胞中散播于抑郁转录周边。而组卵白修饰H3K4me3和H3K27me3则高度富集在转录压迫，具有DNA低甲基化的地域（Partially Methylated Domains， PMD）。然则这类神奇的表观基因组在卵母细胞中是若何创立的，以及若何影响卵子发生与早期胚胎发育至今仍然知之甚少。

SETD2是一种组卵白甲基转移酶，概略在组卵白H3第36位赖氨酸上加之三个甲基化润饰（H3K36me3）。H3K36me3通常出那时转录烦闷区域，被证明是一种由RNA 聚合酶转录时所带来的组卵白润色。在该钻研中，钻研人员起首哄骗颉伟课题组于2016年垦荒的高矫捷STAR ChIP-seq技术手段，琐细地检测了小鼠卵母细胞与初期胚胎发育历程中H3K36me3的漫衍状况。钻研职员发现，在小鼠卵母细胞中，H3K36me3与DNA甲基化涌现尤其强的正干系性，而与H3K4me3以及H3K27me3则出现互斥散布内容。随后，经过在卵母细胞中特异性敲除Setd2，钻研职员缔造该雌性小鼠存在不育特色。进一步钻研缔造，卵母细胞中表观遗传润色的分布状况发生了弘大的扭转，采集下列几个方面：1）H3K36me3在全基因组基本迷失；2）全基因组的DNA甲基化树立高度异常；3）母源基因印记完全迷失，同时这些区域舛误的加上了拮抗DNA甲基化的H3K4me3。4）H3K4me3和H3K27me3被舛讹的创立在不少其他的转录生动地域，个中H3K27me3的差池树立伴随着基因转录下调。与之同时，Setd2敲除卵母细胞排卵率降落，受精后初期胚胎发育阻滞在受精卵1细胞时代。为了进一步研讨Setd2差错谬误卵子若何形成晚期胚胎发育阻滞，钻研人员经由卵母细胞核质互换以及单精子显微注射受精的技艺，揭示了Setd2母源偏差的细胞质笼统引起植入前胚胎发育障碍，而染色质的弊端则会导致植入后胚胎发育导致死亡。因而，SETD2作为一个卵子表观基因组的核心调控因子，对确保卵母细胞表观基因组的畸形树立，以及保持随后胚胎发育至关需要。综上所述，该钻研细碎地在小鼠卵母细胞发育进程中探索了表观基因组树立的分子机制，默示了卵子表观基因组在卵子发生和初期胚胎发育历程中的需求遵命。

颉伟教授、李力传授与李伟教授为本文的通讯作者，清华大学子命科学羁糜中心博士后徐倩华、博士研讨生向云龙、清华大学生命学院博士研讨生王秋军以及中国科学院植物钻研所博士后王乐韵为本文共同第一作者。竞争试验室包括英属哥伦比亚大学Matthew C. Lorincz钻研组、Louis Lefebvre研究组与武汉大学吴旻钻研组等。该课题获得了清华大学履行动物中心，生物医学测试中心基因测序平台以及共计平台的大力募捐与赞成。该钻研获得了国度科技部重点研发企图、国度重点底子研究发展企图（973办理）、国度自然科学基金委逊色青年基金、北京市科技设计、清华北大生命科学羁縻中心以及美国霍华德休斯医学研讨所国内研究学者（HHMI International Research Scholar) 的经费赞成。